Geri Dön

Development of a bone tumor model under in vitro conditions

İn vitro koşullarda kemik tümör modeli geliştirilmesi

  1. Tez No: 546050
  2. Yazar: AYLİN KÖMEZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. VASIF NEJAT HASIRCI, PROF. DR. NESRİN HASIRCI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 162

Özet

Osteosarkom kemikte en yaygın olarak bulunan primer tümör çeşitlerinden biridir. Katı, sert ve düzensiz bir yapısı vardır. Hastaya özel etkili bir terapi için kanser ilaçlarının etkinliğini incelemek amacıyla tümör dokusunu taklit eden üç boyutlu (3B) modeller gereklidir. Bu çalışmanın amacı, doku mühendisliği yaklaşımı kullanılarak in vitro, 3B bir kemik tümör modeli (KTM) geliştirilmesi ve bu modelin osteosarkom tedavisi için antikanser ilaç geliştirmede bir test aracı olarak kullanılabilirliğinin araştırılmasıdır. Model iki kısımdan oluşmaktadır: (1) kemik tümör dokusu etrafındaki sağlıklı mikroçevreyi taklit etmek için, insan fetal osteoblastik hücreleri (hFOB) ve insan umbilikal ven endotel hücreleri (HUVEC) ile kültür edilmiş poli(laktik asit-ko-glikolik asit) (PLGA)/beta-trikalsiyum fosfat (β-TCP) iskeleler ve (2) tümör dokusunu taklit etmek için insan osteosarkom hücreleri (Saos-2) ile kültür edilmiş kollajen süngerler. İkinci parça, 3B KTM oluşturmak için PLGA/β-TCP iskelenin merkez boşluğuna yerleştirilir. Geliştirilen modelin antikanser ilacı olan doxorubicine karşı duyarlılığı kemik tümörünü taklit etme yeteneğinin bir göstergesi olarak incelenmiştir. İnkübasyonun 21. gününde konfokal mikrograflar HUVEC hücrelerinin tümör bölgesine göç ettiklerini göstermektedir. Tümör bileşenindeki anjiyojenik faktörlerin (VEGF, bFGF ve IL-8) ekspresyonundaki artış, hücre göçünü de doğrular. Doxorubicin, KTM modeline uygulandığında yüksek etkinlik göstermiş ve Saos-2 hücre canlılığında 7 katlık bir azalma ve hücre apoptozu (kaspaz-3 enzim aktivitesi ile ölçülmüş) ile sonuçlanmıştır. Bunlar, modelin hastaya özel kanser tedavileri için ilaç etkinliklerinin araştırılmasındaki uygunluğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Osteosarcoma is one of the most common types of primary bone cancerous tumor. The structure of this tumor is solid, hard and irregular. Three dimensional (3D) models mimicking tumor tissue are needed for screening efficacy of the anticancer drugs for an effective personalized therapy. This study describes the design and production of a 3D bone tumor model (BTM) by using tissue engineering approach, and shows its capability to assess the efficacy of an anticancer drug. The model consists of two parts: (1) poly(lactic acid-co-glycolic acid) (PLGA)/beta-tricalcium phosphate (β-TCP) scaffold seeded with human fetal osteoblastic cells (hFOB) and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) (serve as the healthy microenvironment around the bone tumor tissue), and (2) collagen sponge seeded with human osteosarcoma cells (Saos- 2) (mimic the tumor tissue). The second part is inserted in the central cavity of PLGA/β-TCP scaffold to form 3D BTM. Responsiveness of the developed model to anticancer drug, doxorubicin, was studied as an indicator of mimicking of bone tumor. Confocal micrographs on day 21 of incubation present migration of HUVEC cells to the tumor region. Increase in expression of angiogenic factors (VEGF, bFGF, and IL- 8) in the tumor component also confirms cell migration. Doxorubicin demonstrated high efficacy when applied to the BTM model, and resulted in a 7-fold decrease in viability and apoptosis of Saos-2 cells (measured by caspase-3 enzyme activity). These show the suitability of the model in screening drug efficacies for personalized treatments.

Benzer Tezler

  1. Hedefli kanser tedavisine yönelik kil katkılı nanopartikül üretimi ve modellenmesi

    Production and modeling of clay additive nanoparticle for targeted cancer treatment

    DENİZ KARATAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Biyokimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Cevher Hazırlama Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SABRİ ÇELİK

    DOÇ. DR. ADEM TEKİN

  2. Fare kuyruğunda oluşturulan sekonder lenfödem modelinde embriyonik kök hücre ve kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin lenfanjiyogenez üzerine etkisi

    Embryoni̇c stem cells and bone marrow-deri̇ved mesenchymal stem cells effect of lymphangi̇ogenesi̇s on the created secondary lymphedema mi̇ce model

    HASAN GÜÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiDokuz Eylül Üniversitesi

    Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. CENK DEMİRDÖVER

  3. Deneysel uzatma modelleri oluşturularak yapılan ratlarda Z şeklinde (oblik) yapılan osteotomi ile klasik osteotominin histolojik, radyolojik ve klinik olarak incelenmesi

    Radiological and clinical investigaton of osteotomy and classic osteotomy performed in Z shape (oblique) in models constructed via using experimental extension models

    AHMET MESUT KAYACAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Ortopedi ve TravmatolojiGaziantep Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BURÇİN KARSLI

  4. Küçük hücreli dışı akciğer kanserli olgularda 6. TNM ve 7. TNM evrelemesinin prognostik olarak karşılaştırılması

    The prognostic comparison of 6. TNM and 7. TNM staging system in non-small cell lung cancer

    GÜLSÜM SİBEL KAYALI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Göğüs HastalıklarıGazi Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET SELİM YURDAKUL

  5. Streptozotosin ile deneysel diabet oluşturulan hayvanlarda bazı kan parametrelerinin incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    BELKİS ÜNVER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NESRİN EMEKLİ