Flukonazol ilacının flora bakteriler üzerine etkisinin araştırılması, DNA'ya bağlanmasının in vitro ve in siliko metot ile analizi
Investigation of the effect of fluconazole on flora bacteria, in vitro and in silico analysis of its binding to DNA
- Tez No: 549391
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ EBRAHİM VALİPOUR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Genetik, Moleküler Tıp, Pharmacy and Pharmacology, Genetics, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Zonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 105
Özet
Flukonazol, antifungal bir ilaç olarak dünya çapında özellikle ülkemizde yaygın olarak kullanılmaktadır. İlacın toksik etkileri hakkında bazı çalışmalar olmasına rağmen, çalışmamıza göre Flu-DNA etkileşimleri ve antibakteriyel etkisi ile ilgili bir çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışmada, Flukonazol'un oksidatif ve antioksidatif etkileri, Flukonazol-DNA etkileşimi; UV-Vis spektrofotometresi, agaroz jel elektroforezi ve in-siliko metodu kullanılarak incelenmiştir. Ek olarak, ilacın bazı insan flora bakteri suşları üzerindeki etkisi disk difüzyon ve sıvı besiyerinde seyreltme yöntemleri ile incelenmiştir. İlaç, süpersarmal plazmid DNA üzerinde hidroksil radikallerinin kırma etkisine karşı bir miktar koruyucu etki gösterirken; demir, bakır, askorbik asit ve bakır artı askorbik asit varlığında DNA üzerinde herhangi bir etki göstermedi. Flukonazol-DNA etkileşiminin UV Titrasyon metodu ile analizinde, absorbanstaki artış, ilacın DNA ile bazı etkileşimlere sahip olduğunu göstermiştir. Bu yöntemde ilacın DNA ile bağlanma sabiti 179 M-1 olarak elde edildi. In-siliko analizi, -3.09 bağlanma enerjisi ile 3 hidrojen bağı ve hidrofobik bağlar yaparak ilacın süpersarmal DNA'nın minör oluğuna tutunduğunu göstererek UV Titrasyon yönteminin sonucunu doğruladı. İlacın 24 mM konsantrasyonu, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae ve Escherichia coli suşlarının büyümesini sırasıyla %35, %22, %20 ve %20 olarak inhibe etti.
Özet (Çeviri)
Fluconazole is widely used as an antifungal drug worldwide, especially in our country. Although there are some studies about the toxic effects of the drug, according to our study, there is no study about the fluconazole-DNA interactions and its antibacterial effect. In this study, oxidative and anti-oxidative effects of fluconazole, fluconazole-DNA interaction were investigated using UV-Vis spectrophotometer, agarose gel electrophoresis and in-silico method. In addition, effect of the drug on some human flora bacterial strains were studied by disc diffusion and broth dilution methods. The drug showed some protective effect on supercoiled plasmid DNA against breaking effect of hydroxyl radicals, while it did not exhibited any effect on the DNA at presence of iron, cupper, cupper plus ascorbic acid and ascorbic acid. In the analysis of the fluconazole-DNA interaction by UV Titration method, the increase in absorbance indicated that the compound had some interactions with the DNA. In this method binding constant of the drug with DNA was obtained as 179 M-1. In-silico analysis confirmed the result of UV Titration method by showing the bonding of the drug on a minor groove of double helix DNA by the binding energy of -3.09, making 3 hydrogen bonds and hydrophobic bonds. 24 mM of the drug inhibited the growth of Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae and Escherichia coli strains as 35%, 22%, 20% and 20% respectively.
Benzer Tezler
- Yeni nesil antifungal madde yüklü kolloidal sistemlerin tasarlanması ve fungal keratit tedavisinde etkinliğinin incelenmesi
Design of new generation antifungal agent-loaded colloidal systems and investigation of their effectiveness in the treatment of fungal keratitis
BEYZA ŞAHİNÖZÜ
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EVREN HOMAN GÖKÇE
- Flukonazol dirençli Candida albicans suşlarında atım pompalarını kodlayan genlerin ekspresyon düzeylerinin gerçek zamanlı polimeraz zincir tepkimesi ile araştırılması
Investigation of the expression levels of efflux pumps encoding genes in fluconazole resistant Candida albicans strains by real-time polymerase chain reaction
SİNEM GÜLAT
Doktora
Türkçe
2013
MikrobiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE DOLUCA
- Elektrot modifikasyonu ileflukonazol'e duyarlı elektrokimyasal sensör yapımı
The fabrication of fluconazole-sensitive electrochemical sensor with electrode modification
KÜBRA UÇARLI
- Flukonazol dirençli Candida albicans suşlarında atılım pompalarını kodlayan CDR1, CDR2 ve MDR1 genlerinin ve 14 alfa lanosterol demetilazı kodlayan ERG11 gen ekspresyon düzeylerinin semi-kantitatif revers transkriptaz polimeraz zincir tepkimesi ile araştırılması
Investigation of the expression levels of efflux pumps encoding genes CDR1, CDR2 and MDR1 and 14 alfa lanosterol demethylase enzyme encoding gene, ERG11 in fluconazole resistant Candida albicans isolates by semi-quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction
ONUR IRMAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
MikrobiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE DOLUCA
- Flukonazol ve Ketokonazol'ün Beta-siklodekstrin ile hazırlanan kompleksleri üzerinde yapılan çalışmalar
Studies on Fluconazole and Ketoconazole complexes prepared with Beta-cyclodextrin
GÜLSEL YURTDAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜZEYYEN DEMİREL