pH duyarlı dendrimer bağlanmış polimerik malzemelerin hazırlanması ve biyomedikal alanda kullanımı
Preparation of pH-responsive dendrimer connected polymeric materials and use in biomedical field
- Tez No: 549829
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET GÜLTEK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Polimer Bilim ve Teknolojisi, Chemistry, Polymer Science and Technology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 135
Özet
Bu tez çalıĢmasında kontrollü ilaç salım çalıĢmalarında kullanılmak üzere mikrokristalin selüloz (MKS) ve polivinil alkol (PVA) ana zincirine bağlı poliamidoamin (PAMAM) ve poliester (PEs) dendrimerler sentezlendi ve ülseratif kolit tedavisinde etken madde olarak kullanılan 5-aminosalisilik asit (5-ASA)'in değiĢik pH'larda salımı araĢtırıldı. 5–ASA etken maddesine sahip ilaçlar günde 6 defa ve toplamda günlük dozu 3–4 gram olmak üzere aktif ülseratif kolit tedavisinde ömür boyu alınması gereken ilaçlar arasındadır. Bu çalıĢmada 5–ASA'nın intestinal sisteminde uzun süreli kontrollü salımı sağlanarak günlük doz miktarının alım periyodunu uzatarak hasta konforunun sağlanması amaçlanmıĢtır. Bu amaçla, –NH2 fonksiyonel PAMAM ve –OH fonksiyonel poliester dendrimerler yakınsak ve ıraksak yöntemlerle MKS ve PVA ana omurgası üzerinde farklı jenerasyonlarda sentezlendi. 5–ASA'nın dendrimerlerin her bir jenerasyonunun kavitasyonlarında tutuklanan ve sindirim sisteminin mide, ince bağırsak ve kalın bağırsağın fizyolojik pH'larında (3,5; 7,4 ve 8,5) in-vitro koĢullarda salımı araĢtırıldı. Hem PAMAM hem de ester dendrimerlerden 5–ASA'nın salımı pH 3,5'da %50'nin altında iken pH'nın bazik bölgeye kaymasıyla arttığı görüldü. Dendrimerlerin jenereasyon sayısı arttıkça salınan 5–ASA miktarının da arttığı bulundu. Bunun nedeni, dendrimer jenerasyon sayısının artması bağlı olarak kavitasyonlarda tutuklanan 5–ASA miktarındaki artıĢtan kaynaklanmaktadır. pH'nın artmasıyla salımın artması ise 5–ASA'nın asit grubunun deprotonasyonu dolayısıyla misafir-ev sahibi arasındaki hidrojen bağlarının zayıflamasından kaynaklanmaktadır. ÇalıĢma kapsamında sentezlenen bileĢiklerin karakterizasyonları FT–IR, 1H NMR, TGA–DSC, SEM, XRD teknikleri ile 5–ASA salım çalıĢmaları ise UV-vis ile gerçekleĢtirildi.
Özet (Çeviri)
In this thesis, for use in controlled drug release studies, polyamidoamine (PAMAM) and polyester (PEs) dendrimers which are bound to microcrystalline cellulose (MKS) and polyvinyl alcohol (PVA) main chain have been synthesized and the release of 5- aminosalicylic acid (5–ASA) used as active ingredient in the treatment of ulcerative colitis has been investigated at different pH. Medicines with the active ingredient 5–ASA are among the drugs in the treatment of active ulcerative colitis that need to be taken 6 times a day and total 3-4 grams daily dose for lifetime. In the present study was to provide long-term controlled release of 5–ASA in the intestinal tract and to decrease the daily dose and to provide patient comfort by prolonging the intake period. For this purpose, –NH2 functional PAMAM and –OH functional polyester dendrimers were synthesized by convergent and divergent methods on MKS and PVA main backbone in different generations. The release of 5–ASA in the cavitations of each generation of dendrimers was investigated conditions of in-vitro which the digestive system was in accordance with the physiological pH (3.5; 7.4 and 8.5) of the stomach, small intestine, and large intestine. While 5–ASA release from both PAMAM and ester dendrimers was below 50% at pH 3.5, it was seen that 5–ASA release was increased by shifting the pH to the basic region. As the number of generation of dendrimers increased, the amount of 5– ASA released was also found to be increased. This is due to the increase in the amount of 5– ASA in cavitations due to the increased dendrimer generation number.The increase of the release with the increase of the pH is stem from the weakening of the hydrogen bonds between guest and host due to the deprotonation of the 5–ASA acid group. Characterization of the synthesized compounds within this study was carried out with FT-IR, 1H NMR, TGA–DSC, SEM, XRD techniques and 5–ASA release studies were performed with UV-vis.
Benzer Tezler
- The preparation and characterization of dendrimer coatedmagnetic nanoparticles for targeted cancer therapy
Kanser tedavisinde, ilaç hedeflenmesi için kullanılacakdendrımer kaplı manyetik nanoparçacıkların sentezi ve ilaçtaşıma özelliklerinin incelenmesi
ALTAY SAVALAN
Doktora
İngilizce
2013
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ
PROF. DR. GÜNGÖR GÜNDÜZ
- Synthesis and characterization of silver-doxorubicin nanoparticle system for pH-dependent release in cancerous cell
Gümüş-doksorubisin nanoparçacık sisteminin sentezi, karakterizasyonu ve kanserli hücrede pH kontrollü salımının incelenmesi
GÜLİZ AKYÜZ
Doktora
İngilizce
2022
BiyoteknolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiNanobilim ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER ANDAÇ
- Smart polymeric prodrugs for targeted drug delivery and functionalizable hydrogels for biosensing applications
Hedefli ilaç taşıma ve biyoalgılama uygulamaları için akıllı polimerik ön ilaçlar ve fonksiyonelleştirilebilir hidrojeller
SADIK KAĞA
Doktora
İngilizce
2016
KimyaBoğaziçi ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RANA SANYAL
PROF. DR. AMİTAV SANYAL
- Kemoterapiye dirençli yumurtalık kanserine karşı nanotıp tabanlı yenilikçi gen terapi sistemlerinin geliştirilmesi
Development of nanomedicine based innovative gene therapy systems against chemotherapy resistant ovarian cancer
DİLEK KANARYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Bilim ve TeknolojiErciyes ÜniversitesiNanobilim ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖMER AYDIN
- pH-Duyarlı monolitik sistemlerden diklofenak sodyumun kontrollu salımı
Sustained release of diclofenac sodium from pH-sensitive monolithic systems
HASAN BASAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. M. TEVFİK ORBEY