Geri Dön

Assessment of the role of neuropeptide y in the regulation of hematopoietic stem cells

Hematopoetik kök hücre regülasyonunda nöropeptid y (NPY)´nin rolünün incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 553518
  2. Yazar: BARIŞ ULUM
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. TÜLİN YANIK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Hematoloji, Tıbbi Biyoloji, Biology, Hematology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 121

Özet

Hematopoetik kök hücrelerin (HKH) farklılaşması, kendini yenilemesi ve sessizliği sıkı bir şekilde düzenlenir ve olgunlaşmamış kök hücrelerin çoğunluğu sesizdir. Bu, HKH'leri sürekli hücre bölünmesinden ve kök hücre havuzunun tükenmesinden korur. Bir nörotransmitter olan Neuropeptide Y (NPY) merkezi veya periferik sinir sistemindeki sempatik sinirlerden salınır. Nöropeptid Y'nin (NPY), MKH'ler tarafından kemik iliği nişinde salgılandığı ve dolaylı olarak HKH fonksiyonunu etkilediği gösterilmiştir. Bununla birlikte, NPY'nin HKH'ler üzerindeki doğrudan etkisi bugüne kadar araştırılmamıştır. Bu tez çerçevesinde, NPY'nin HKH hücre döngüsü ve gen ekspresyonu üzerindeki etkilerini araştırarak NPY'nin HKH'lerin düzenlenmesi üzerindeki etkisinin açığa çıkarılması amaçlanmıştır. NPY reseptörleri Y1-Y5'in, çoğu HKH'de ve olgun hematopoetik hücre alt gruplarında yüksek oranda ifade edildiği gösterilmiştir. Kültürde Y1, Y2, Y4 ve Y5 ifadelerinin zamanla azaldığı, buna karşın NPY-Y3 ifadesinde belirgin bir artış olduğu gözlenmiştir. 300 nM NPY'nin HKH çoğalmasını baskıladığı, G0 fazındaki HKH miktarında ve hücre çoğalması ve sessizliğinde görevli FOXO3, DICER1, PCNA, SMARCA2 ve PDK1'in gen ekspresyon seviyelerinde artışa neden olduğu gösterilmştir. RNAseq dizileme sonuçlarına göre NPY uygulanmış HKH'lerde kontrol grubuna göre ifadesi değişen iki gen olduğunu göstermiştir. Bu bulgular, NPY'nin, hücre çoğalmasını ve sessizliğini modüle ederek, HKH kaderinin düzenlenmesinde doğrudan bir etkisi olduğunu işaret etmektedir.

Özet (Çeviri)

Differentiation, self-renewal and quiescence of Hematopoietic stem cells (HSCs) is tightly regulated and the majority of the immature stem cells is quiescent. This protects the HSCs from the strain of constant cell division and depletion of the stem cell pool. Neuropeptide Y (NPY) is released from sympathetic nerves in the bone marrow (BM) and by MSCs, and has been shown to indirectly affect HSC function. However, the direct effects of NPY on HSCs has never been assessed. In the framework of this thesis, we explored the effect of NPY on the regulation of HSCs by performing a detailed analysis of the effects of NPY on HSC cell cycling and gene expression. The NPY receptors Y1-Y5 were highly expressed on both immature and mature hematopoietic cell subsets. In culture, expression of Y1, Y2, Y4 and Y5 by HSCs was shown to decrease in time, whereas a significant increase in the expression of NPY-Y3 was observed. NPY suppressed HSC proliferation, as confirmed by an increase of HSCs in G0 phase and an increase in the gene expression levels of FOXO3, DICER1, PCNA, SMARCA2 and PDK1, which all have been shown to play an important role in the regulation of cell proliferation and quiescence. Using RNASeq we detected two differentially expressed genes in NPY treated HSCs compared to untreated control HSCs. These data provide an indication that NPY plays a direct effect on the regulation of HSC fate by modulating cell proliferation and quiescence.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    627574

    Obezitede atipik depresyonun rolü: Bilişsel işlevler ve biyokimyasal parametrelerin (ghrelin, leptin, nöropeptid y) incelenmesi

    The role of atypical depression in obesity: Investigation of cognitive functions and biochemical parameters (ghrelin, leptin, neuropeptide y)

    ÖZGE KARACA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    PsikiyatriPamukkale Üniversitesi

    Psikiyatri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLFİZAR SÖZERİ VARMA

  2. Tez No

    816636

    Migrenli hastalarda serum GLP-1 ve DPP-4 düzeyinin değerlendirilmesi

    Assessment of serum GLP-1 and DPP-4 levels in patients with migraine

    MELİS GÜLTEKİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiDüzce Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞERİF DEMİR

  3. Tez No

    624090

    Son dönem böbrek yetmezliği tanılı hastalarda kan speksin seviyelerinin araştırılması

    Blood spexin level investigations in patients who get diagnosed with end-stage renal disease

    GİZEM İNCESU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    NefrolojiFırat Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİLGE AYGEN

  4. Tez No

    648179

    Okul öncesi dönemi çocuklarda uyum ve davranış problemleriyle başa çıkmada ailenin rolünün öğretmen görüşlerine göre değerlendirilmesi

    Assessment of the role of the adolescent in relation to the teachers' views of the adaptation and behavior problems in preschool period children

    ÖZGE AKGÜL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eğitim ve ÖğretimÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Temel Eğitim Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KAAN DEMİR

  5. Tez No

    666019

    Assessment of the role of civil society organisations (CSOS) on financing social protection and reducing poverty in Zanzibar

    Zanzibar'da sosyal korumanın finanse edilmesi ve yoksulluğun azaltılmasında sivil toplum örgütlerinin (STÖ'ler) rolünün değerlendirilmesi

    SALUM RASHİD MOHAMED

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Sosyal HizmetlerKocaeli Üniversitesi

    Çalışma Ekonomisi ve Endüstri İlişkileri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. Doğa Başar SARİİPEK

Geri Dön