Genetik absans epilepsi modeli WAG/Rij sıçanlarda nanopartikül bağlı antiepileptik ilacın kan-beyin bariyeri dinamikleri ve antiepileptojenik etkileri
Blood brain barrier dynamics and antiepileptogenic effects of antiepileptic drug- bound nanoparticle in WAG/Rij rats as a genetic absence epilepsy model
- Tez No: 560221
- Danışmanlar: PROF. DR. ERDEM TÜZÜN, PROF. DR. MEHMET KAYA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Antikonvülsanlar, Elektroensefalografi, Epilepsi-absans, Genetik, Kan beyin bariyeri, Lakozamid, Nanopartiküller, Sıçanlar, Anticonvulsants, Electroencephalography, Epilepsy-absence, Genetics, Blood brain barrier, Lacosamide, Nanoparticles, Rats
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İleri Nörolojik Bilimler Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Epilepsi, dünya'da 65 milyondan fazla insanı etkileyen kronik nörolojik bir hastalıktır. Epilepsinin alt gruplarından biri olan absans epilepsi çocuklarda ve ergenlerde otozomal dominant kalıtımlı ve genetik altyapılı bir epilepsi türü olarak görülmektedir. Antiepileptik ilaçların başlıca beyin kan damarlarının endotel hücrelerince oluşturulan kan-beyin bariyeri (KBB) nedeniyle beyine geçişlerindeki sınırlama, etkin tedavinin önünü önemli bir ölçüde kapatmaktadır. Erişkin WAG/Rij sıçanların kullanıldığı bu çalışmada, nöro-nanoteknoloji yöntemlerinde bir taşıyıcı olarak kullanılan altın nanopartikül (ANP) lakosamid (LCM) ile ilişkilendirildikten sonra, bu antiepileptik ilacın nöbetler üzerine olan etkileri gösterilmeye çalışıldı. ANP'nin nöbetler üzerine olan uzun süreli etkilerini görmek için sağ ve sol hipokampusa yerleştirilen elektrotlar aracılığıyla elektroensefalografi (EEG) kaydı alındı ve anksiyete seviyelerini göstermek için yükseltilmiş artı labirent testi gerçekleştirildi. Ayrıca, in vivo görüntüleme (IVIS), indüktif eşleşmiş plazma spektrometresi (ICP-MS) ve elektron mikroskopi yöntemleri kullanılarak ANP'lerin beyindeki varlıkları tespit edildi. Aynı zamanda deneylerin sonunda hayvanların hemogram analizleri yapıldı. Bazal verilerle kıyaslandığında, ANP'li veya ANP'siz LCM uygulanması ortalama amplitüt ve frekans değerlerinde azalmalara yol açtı (p<0.01). ANP+LCM enjeksiyonları anksiyete düzeyinde anlamlı şekilde azalmaya neden oldu (p<0.01). İn vivo görüntülemede elde edilen değerler, LCM'nin ancak ANP varlığında beyin parankimine daha fazla değerde ulaştığını gösterdi (p<0.01). Ultrastrüktürel incelemelerde, ANP'lerin nöronal yapılar dahil KBB endotel hücrelerinde bulunduğu tespit edildi. ANP, LCM, ANP+LCM ile 5 günlük tedavi sonunda hemogram değerlerinde anlamlı bir değişiklik bulunmadı. Sonuç olarak, ANP'nin antiepileptojenik etkinlik açısından LCM'nin KBB'den geçişinde etkili bir araç olduğu ve daha da önemlisi düşük dozda LCM'nin ANP+LCM şeklinde uygulanmasının nöbetlerin amplitütü ve frekansı üzerine güçlü bir etki yaptığını söylemek mümkündür.
Özet (Çeviri)
Epilepsy is a neurological disease that affects more than 65 million people worldwide. Absence epilepsy is seen in children and adolescents. The blood-brain barrier (BBB) constituted by the endothelial cells of the brain microvessels limits the passage of circulatory substances into the brain parenchyma. In this study, adult WAG/ Rij rats were used to show the effects on seizures of lacosamide (LCM) associated with gold nanoparticle (GNP). To see the long-term effects of GNP on seizures, EEG recordings were obtained by electrodes placed in the right and left hippocampus, and an Elevated Plus Maze (EPM) test was performed. The presence of GNPs in the brain was determined by using Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS) and electron microscopy. At the same time, hemogram analysis of the animals were performed at the end of the experiments. Application of LCM with or without GNP caused significant decreases in amplitude, and seizure frequency values compared to baseline values (p<0.01). GNP+LCM injections significantly decreased anxiety levels as well (p<0.01). The findings obtained from IVIS showed that LCM reached higher levels of brain parenchyma in the presence of GNP (p<0.01). In ultrastructural examinations, GNPs were found in the neuronal structures after passing BBB endothelial cells. There were no significant changes in hemogram values. Our results suggest that GNP is an effective transfer agent in terms of antiepileptogenic efficacy in the passage of LCM through the BBB, and more importantly, the application of low dose LCM as GNP+LCM strongly influences the amplitude, and frequency of seizures.
Benzer Tezler
- Agomelatinin genetik absans epilepsi modeli olan WAG/Rij sıçanlarda EEG aktivitesi üzerine olan etkisi
The effect of agomelatin on eeg activity of the genetic absence epilepsy model, WAG/Rij rats
HATİCE AYGÜN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
FizyolojiGaziosmanpaşa ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. DUYGU ÇAKIL
- Genetik absans epilepsili wag/rij sıçanlarda kardiyovasküler değişiklikler üzerinde kök hücre tedavisi ve klasik tedavinin etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of stem cell therapy and conventional treatment on cardiovascular changes in genetic absence epileptic wag/rij rats
TUĞÇE DEMİRTAŞ ŞAHİN
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiKocaeli ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TİJEN UTKAN
- Finasterid uygulanan absans epileptik sıçanlarda nöroaktif steroidler olan allotetrahidrodeoksikortikosteron ve allopregnanolon' un EEG' de diken dalga deşarjlara etkisi
Effect of the neuroactive steroids allopregnanolone and allotetrahydrodeoxycorticosteron on spike-wave discharges in eeg of finasterid applied WAG/rij rats
SEBAHATTİN KARABULUT
- Genetik absans epilepsili siçanlarda kindling nöbet duyarliliğinda korteksin rolü
The role of cortex in sensitivity of genetic absans epileptic rats to kindling
ÖZLEM AKMAN
Doktora
Türkçe
2009
FizyolojiKocaeli ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. NURBAY ATEŞ
PROF. FİLİZ ONAT
- WAG/Rij Sıçanlarda L-arjinin ve Valproik Asit'in diken dalga deşarj üzerine etkileri
Effects of L-arginine and Valproic Acide on spike wave discharge in WAG/Rij rats
BEDRİ SELİM BENEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
FizyopatolojiCumhuriyet ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEFA GÜLTÜRK