Geri Dön

İnsan glioblastoma hücrelerinde sertralin ve penfluridol'ün tumörigenez ve metastatik hücre davranışı üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi: İlaç yeniden konumlandırma

Evaluation of the effects of sertraline and penfluridol on tumorigenesis and metastatic cell behavior in human glioblastoma cells: Ddrug repositioning

PDF İndir

  1. Tez No: 563499
  2. Yazar: DİDEM KELEŞ BARTIK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜLGÜN OKTAY
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Onkoloji, Biochemistry, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Glioblastoma multiforme, Sertralin, Penfluridol, Apoptoz, Metastatik hücre davranışı, Glioblastoma multiforme, Sertraline, Penfluridol, Apoptosis, Metastatic cell behavior
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 67

Özet

Glioblastoma multiforme (Evre IV), yetişkinlerde görülen en yaygın ve malign primer beyin neoplazmasıdır. Cerrahi rezeksiyon, kemoterapi ve radyoterapiyi kapsayan multimodal tedavi yaklaşımları olmasına rağmen, ortalama 15 aydan kısa bir sağkalımı bulunmaktadır. Bu nedenle glioblastoma tedavisinde kullanılabilecek, kan-beyin bariyerini geçebilme yeteneğine sahip ve FDA onaylı yeni terapötik ilaçların tanımlanmasına acilen ihtiyaç duyulmaktadır. Bu kapsamda çalışmamızın amacı, insan glioblastoma hücre hatlarında (U87 ve U251), antidepresan olan Sertralin ve antipsikotik olan Penfluridol'ün tümörigenez ve metastatik hücre davranışı üzerindeki etkilerini incelemek ve glioblastoma tedavisi için bu ilaçları yeniden konumlandırmaktır. Bu kapsamda, öncelikle U87 ve U251 hücrelerinde Sertralin veya Penfluridol'ün inhibitör konsantrasyonlarını (IC50) belirlemek amacıyla WST-1 ile hücre canlılığı analiz edildi. Ardından U87 ve U251 hücrelerinde Sertralin ve Penfluridol'ün koloni oluşumu, sferoid proliferasyonu ve apoptoz üzerine etkileri koloni oluşum denemesi, sferoid proliferasyon denemesi ve akış sitometresi ile incelendi. Bu hücrelerde Sertralin ve Penfluridol'ün metastatik hücre davranışları üzerine etkilerini incelemek için sırasıyla yara iyileşmesi, matrijel invazyon ve hücre adezyonu denemeleri uygulandı. Sonuçlar incelendiğinde, hem Sertralin hem de Penfluridol'ün hücre ölümünü tetiklediği, sferoid proliferasyonu ve koloni oluşumunu anlamlı olarak baskıladığı görüldü. Sertralin'in ayırca migrasyon/invazyon/adezyonu da anlamlı olarak baskıladığı, diğer yandan Penlfuridol'ün metastatik hücre davranışı üzerine herhangi bir anlamlı etkisinin olmadığı belirlendi. Elde edilen bu veriler ışığında, glioblastom tedavisinde Penfluridol'ün spesifik olarak anti-kanserojenik ajan, Sertralin'in ise hem anti-kanserojenik hem de anti-metastatik ajan olarak kullanılabilecek potansiyele sahip olduğunu öngörmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Glioblastoma multiforme (Stage IV) is the most common and malignant primary neoplasm in adults. Although there are multimodal treatment approaches including surgical resection, chemotherapy, and radiotherapy, the mean survival is less than 15 months. Therefore, there is an urgent need for the identification of new FDA-approved therapeutic drugs that can be used in the treatment of glioblastoma and capable of crossing the blood-brain barrier. In this regard, the aim of our study was to investigate the effects of an antipsychotic, Penfluridol, and an antidepressant, Sertraline, on tumorigenesis and metastatic cell behavior in human glioblastoma cell lines (U87 and U251) and to reposition these drugs for the glioblastoma treatment. In this context, cell viability was first analyzed with WST-1 to determine inhibitory concentrations of Sertraline or Penfluridol (IC50) in U87 and U251 cells. Then the effects of Sertraline and Penfluridol on colony formation, spheroid proliferation and apoptosis in U87 and U251 cells were investigated by colony formation, 3D spheroid proliferation assay and flow cytometry, respectively. In these cells, wound healing, matrigel invasion, and cell adhesion assays were performed to investigate the effects of Sertraline and Penfluridol on metastatic cell behavior. When the results were examined, it was observed that both Sertraline and Penfluridol triggered cell death and significantly suppressed colony formation and spheroid proliferation. Sertraline also significantly inhibited cell migration/invasion/adhesion, on the other hand, Penfluridol had no significant effect on metastatic cell behavior. In the light of these data, we presume that Penfluridol can be used specifically anti-carcinogenic agent, whereas Sertraline has the potential to be used as not only an anti-carcinogenic but also an anti-metastatic agent for the treatment of glioblastoma.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    503355

    Eribulin mesilatın T98 insan glioblastoma hücrelerinde proliferasyon ve apoptoz üzerine etkilerinin in vitro olarak değerlendirilmesi

    In vitro evaluation of eribulin mesylate efficacy on proliferation and apoptosis of T98 human glioblastoma cells

    AYŞENUR AYKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZELİHA YAZICI

  2. Tez No

    124292

    İnsan glioblastoma multiforme primer hücre kültüründe ve sıçan C6 gliom modelinde, tibolon ve medroksi progesteron asetat (MPA) tedavisi

    Tibolon and medroxy pregesterone acetate treatment on the primary human glioblastoma cell culture and on the rat C 6 malignant glioma model

    SERDAR BAKİ ALBAYRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Nöroşirürjiİstanbul Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. MURAT İMER

  3. Tez No

    676367

    Temozolomid ve genistein yüklü polimerik nanopartiküllerin anti-proliferatif ve apoptotik etkilerinin insan glioblastoma hücrelerinde karşılaştırmalı analizi

    Comparative analysis of antiproliferative and apoptotic effects of temozolomide and genistein loaded polymeric nanoparticles in human glioblastoma cells

    İREM METEOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyoteknolojiYıldız Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL ERDEMİR ÜSTÜNDAĞ

  4. Tez No

    684284

    İnsan glioblastoma U87 hücre hattında piceatannol ve EGFR inhibitörü erlotinib kombinasyonunun hücre proliferasyonu, hücre döngüsü ve apoptoz üzerine etkisi

    The effects of piceatannol and EGFR inhibitor erlotinib combination on cell proliferation, cell cycle and apoptosis in human glioblastoma U87 cell line

    TOURKIAN CHASAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyoteknolojiTrakya Üniversitesi

    Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OĞUZHAN DOĞANLAR

  5. Tez No

    728713

    Didymin flavonoidinin insan glioblastoma hücre hattı üzerindeki sitotoksik etkisinin ve bu hücrelerden salınan substance P ve interlökin-6 miktarları üzerine etkilerinin in vitro araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    NAİME BULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Beslenme ve DiyetetikAkdeniz Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ECE ŞİMŞEK

Geri Dön