Geri Dön

Mitojenik (MAPK) ve hayatta kalim (AKT) sinyal yolaklarinin Speedy/RINGO proteini ile ilişkisinin SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde aydinlatilmasi

Identifying the role of Speedy/RINGO on mitogenic (MAPK) and survival AKT pathways intersection in SH-SY5Y neuroblastoma cells

PDF İndir

  1. Tez No: 564111
  2. Yazar: YEŞİM KAYA
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL YILDIZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Nöroloji, Onkoloji, Genetics, Neurology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Nöroblastoma, MAPK, AKT, Speedy/RINGO, CDK2, CyclinA, Neuroblastoma, MAPK, AKT, Speedy/RINGO, CDK2, Cyclin A
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 75

Özet

Nöroblastoma, nöral krest kökenli malign bir tümör çeşididir. Klinik olarak heterojen ve kemoterapiye direnç gösteren bir karakter sergilemektedir. Kemoterapiye direnç oluşumunun asıl sebeplerinden biri olarak, MAPK (mitojenik) ve AKT (survival/ sağkalım) sinyal yolaklarının tetiklenmesi ve aşırı-aktivasyonu gösterilmektedir. Bu iki sinyal yolağının aşırı aktivasyonu, hastalıkta zayıf prognoza sebep olmaktadır. Bu durum, bu iki sinyal yolağının birbirleriyle iletişim ve etkileşim halinde hareket ettiklerini göstermektedir. Fakat bu etkileşimin odak noktaları henüz aydınlatılabilmiş değildir. Direkt olarak bu iki sinyal yolağının üyeleriyle bağlantısı olmayan fakat bir aracı vasıtasıyla MAPK ve AKT sinyal yolağının kesişiminde bulunan hücre siklus regülatörlerinin varlığına dair çalışmalar mevcuttur. Bu hücre siklus regülatörlerinden biri olan, Speedy/RINGO'nun aşırı aktivasyonu veya aşırı ekspresyonu, hücrelerin kanserleşmesine ve agresifleşerek apoptozdan kaçırılmasına sebep olmaktadır. Speedy/RINGO, siklin benzeri bir protein olup CDK'lara bağlanarak aktivasyonunu sağlamakta ve hücre siklusunda G1/S fazı geçişinde etkin role sahiptir. Yapılan tez çalışması kapsamında, öncelikle kültür ortamındaki nöroblastoma hücrelerinde MAPK sinyal yolağı inhibitör ajanlar vasıtasıyla (U0126) inhibe edilmiştir. Bu inhibisyon sonucunda, Speedy/RINGO'nun protein düzeyinde ekspresyonu analiz edilmiş ve ekspresyon seviyesinde beklenen düşüşün gerçekleştiği gözlemlenmiştir. Sonrasında ise CDK2 ekspresyonu ve aktivasyonu ve buna bağlı olarak da AKT fosforlanma seviyeleri incelenmiştir. Ayrıca bu inhibisyon uygulamasının hücrelerin yaşamsal durumlarına etkisi de canlılık analiziyle belirlenmiştir. Tüm bu veriler AKT ve MAPK sinyal yollarını birbiriyle ilişkilendiren ve aşırı aktivasyonlarına neden olan asıl sebebin ne olduğuna ve bu konuda en kuvvetli aday protein olan Speedy/RINGO'nun muhtemel fonksiyonuna dair ilk kez aydınlatıcı bilgiler elde edilmiştir. Böylece başta nöroblastoma olmak üzere birçok kanserin hem tanı ve tedavisi için hücresel mekanizmaların, hücre içi proteinler arasındaki ilişkilerin doğru şekilde anlaşılabilmesi ve bu sayede doğru moleküler hedeflerin seçilebilmesi mümkün olacak ve bu sayede belirlenen doğru hedefler üzerinden hastalığın tanı ya da tedavisinde kullanılabilecek etkili yöntemlerin geliştirilmesi mümkün olabilecektir.

Özet (Çeviri)

Neuroblastoma is a neural crest derived malignant pediatric tumor. It is characterized by clinical heterogeneity and resistant to chemotherapy. The main reason of this resistance is the over-activation of mitogenic MAPK pathway and AKT survival pathways. Over-activation of these signaling pathways also indicates poor prognosis. This state indicates that there is a cross talk between these two signaling cascades and they act together by one triggering the other, during cancer progression. However, yet it is unknown what is there at the heart of this interaction. Not only direct interaction between the members of these two pathways, but also mediator-dependent interactions, independent from both pathways' members, should be considered, since there are studies giving insights about certain cell cycle regulators which may be involved in the intersection of these signaling pathways. It has been shown that over-activity or over-expression of some cell cycle regulators such as Speedy/RINGO, a novel cell cycle regulator, cause cells to become cancerous and become aggressive by escaping them from apoptosis. Speedy/RINGO, is a cyclin like cell cycle regulator protein which binds and activates CDKs and has a functional role in G1/S transition In this thesis, MAPK pathway was firstly inhibited with a specific chemical, U0126. Afterwards, the expression of Speedy/RINGO was analyzed and a corresponding decrease in the expression of Speedy/RINGO was shown. Then, CDK2 expression and AKT phosphorylation levels were analyzed, accordingly. In addition, the effect of this inhibition study on the vitality of the cells were analyzed by cell viability test. All data was obtained at the end of this study provide crucial information for the first time about the connecting and hence over-activating function of Speedy/RINGO in between AKT and MAPK pathways. This study gives information about the interactions between different intracellular mechanisms and to choose the appropriate molecular targets for diagnosis and treatment of many cancer types. Hence, in the light of these data, commercial cancer diagnosis or treatment-based techniques can be designed in the near future.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    798705

    Kurkuminin, paklitaksel ile ın vıtro kültürlenmiş sığır ovaryum kortikal şeritleri üzerine etkisi

    Effect of curcumin on bovine ovarian cortical strips cultured in vitro with paclitaxel

    ELİF YAVAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve EmbriyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÖKHAN AKKOYUNLU

  2. Tez No

    507025

    Investigating the role of g protein coupled receptor (gpcr) activation in ochratoxin A (OTA)-induced toxicity

    Okratoksin A (OTA)'ya bağlı toksisitede g proteine bağlı reseptörün aktivasyonunun rolünün araştırılması

    BEREN AYLAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Moleküler TıpBoğaziçi Üniversitesi

    Genel Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İBRAHİM YAMAN

  3. Tez No

    730195

    Investigation of the effect of valproic acid, an hdac inhibitor, on the relationship between oxidative stress and autophagy in human eosinophil

    İnsan eosinofillerinde valproik asit ile oluşturulan oksidatif stres ve otofaji sonrası bağışık yanıtların incelenmesi

    GÖKSU ÜZEL TURAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI

  4. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

  5. Tez No

    670936

    Kuraklık stresi sırasında mitojen-aktivated protein kinaz (MAPK)'ların ekspresyonlarının turunçgil anaçlarında, turunç, carrizo ve troyer'de belirlenmesi

    Determination of expression of mitogen-activated protein kinases (MAPKS) during drought stress in citrus rootstocks, sourorange, carrizo and troyer

    MERVE GÜNEY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    ZiraatIsparta Uygulamalı Bilimler Üniversitesi

    Tarımsal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHTAP ŞAHİN ÇEVİK

Geri Dön