Flavonoid kokteyli verilmiş MCF-7 hücrelerinde aurora kinazın protein düzeyinde etkisinin araştırılması
Evaluation of aurora kinase protein level alterations in flavonoid mixture treated MCF7 cells
- Tez No: 566320
- Danışmanlar: PROF. DR. OĞUZ ÖZTÜRK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Aurora kinaz, Bitki fenolikleri, Flavonoidler, Hücre döngüsü, Meme kanseri, Meme neoplazmları, Neoplazmlar, İmmün boyama, İnhibitör, Aurora kinase, Plant phenolics, Flavonoids, Cell cycle, Breast neoplasms, Neoplasms, Immunoblotting, Inhibitor
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Tüm kadın kanserlerinin %18'ini oluşturan meme kanseri, kadınlarda kansere bağlı ölümlerin başlıca nedenidir. Yapılan çalışmalar tümörlerde hücre döngüsü düzenleyicilerinin sıklıkla ekspresyon seviyelerinin değiştiğini göstermiştir, bu durum hücre döngüsünün doğru işleyişinin kanserin önlenmesindeki önemini ortaya koymaktadır. Hücre siklusunda görevli Aurora kinazların(AK) kanserlerde aşırı eksprese olduğu gösterilmiştir. Bu yüzden AK'ın kanser tedavisinde moleküler hedef olabileceği düşünülmüş ve inhibitörler geliştirilmiştir. Preklinik çalışmalarda bu inhibitörlerin antitümör özelliklerinin olduğu belirtilse de ciddi yan etkilere sebep olmuştur. Bu sebeple doğal AK inhibitorlerinin araştırılmasına odaklanılmış ve flavonoidler önemli adaylardan olmuştur. Bu tez çalışmasında MCF7 Luminal A tip meme kanserini modelleyen hücre hattı belirli dozlarda ve saatlerde Flavonoid kokteyli (FK) ile muamele edilmiştir. FK muamelesi ardından WST-1 yöntemi ile sitotoksisite, Cell Cycle kiti ile hücre siklusu analizi ve Western blot yöntemi kullanılarak AURKA ve B proteinlerinin ekpresyon düzeyleri araştırılmıştır. WST-1 hücre proliferasyon analizi sonucunda en etkin dozun %10 olduğu belirlenmiştir. %35 oranında FK uygulanan hücrelerde 24.h'de neredeyse canlı hücre kalmamıştır. Hücre siklusu analizi ile FK uygulanmayan MCF7 hücre hattında hücrelerin %70'inin G2/M fazında olduğu görülürken %10doz FK uygulanması ile MCF7 hücrelerinin ilk 24.h'te S fazında, 48.h'te ise önemli bir çoğunluğunun G0/G1 fazında tutulduğu tespit edilmiştir. Western blotlama sonucunda %10 oranında FK uygulanmış MCF7 hücrelerinde 48.h'te AURKA'da anlamlı bir azalma görülmüştür(p<0.005). %35 dozu uygulanan hücrelerde AURKB'de anlamlı bir ekspresyon azalması tespit edilmiştir. Flavonoidlerin çoklu biyolojik mekanizmaları düzenleme kabiliyetleri nedeniyle kanser tedavisinde önemli kaynak olabileceği öngörülmektedir. Bu kapsamda gelecekteki araştırmalar yan etkisi minimum düzeydeki bu doğal bileşiklerin özellikle kombinasyonları ile kansere etkili ve uygun fiyatlı terapötik yaklaşımlar oluşturmaya yönelik olmalıdır.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is the main cause of cancer-related deaths in women. Expression levels of the cell cycle regulators are frequently altered in tumors. Aurora kinases(AKs) have several functions in the cell cycle and are shown to be overexpressed in various cancers including breast. In pre-clinical studies, AK-inhibitors were shown to have antitumoral properties, however, they also had serious side effects. Lately, the focus has been on natural AK-inhibiting compounds. In this thesis, the cell line modeling Luminal-A type breast cancer, MCF7, was treated with a Flavonoid cocktail(FC) at specific doses and times. Following the treatment, WST-1 method, Cell Cycle kit and Western blotting methods were used to evaluate the cytotoxic effect, to perform cell cycle analysis and to evaluate the expression levels of AURKA and B proteins, respectively. The most effective dose was found to be 10%. There were almost no remaining cells with 35% at the 24thhour. Of the untreated MCF7 cells 70% were in the G2/M phase, while cells treated with 10% were in the S phase following the 24thhour and at the 48thhour major amount were in the G0/G1 phase. Treatment of 10% induced a significant decrease in AURKA protein expression at the 48thhour(p<0.005). Moreover, a significant down-regulation AURKB expression was observed with 35%. Since, flavonoids act on multiple targets and mechanisms, they may be favorable agents in cancer prevention and treatment. Future investigations should aim to establish safe, effective and affordable therapeutic approaches to cancer with particular combinations of these natural compounds with minimal side effects.
Benzer Tezler
- Centaurea thracica (Janka) hayek ve centaurea pichleri bioss. subsp. pichleri flavonoidleri
Başlık çevirisi yok
AYŞE EREN PÜTÜN
- Asmanın fenolik bileşikleri ve bunların hastalık etmenlerine karşı dayanıklılıktaki rolleri
The Phenolic compounds of grapevine and their roles on resistance against agents of disease
ENDER KAÇAR
- Gentiona olivieri griseb üzerinde farmakognozik araştırmalar
Başlık çevirisi yok
TAYFUN ERSÖZ
Doktora
Türkçe
1988
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. İHSAN ÇALIŞ
- Juniperus excelsa L. (kara ardıç)'in içindeki diterpenoidlerin izolasyonu ve yapı aydınlatılması
Başlık çevirisi yok
MEHMET ÇALIŞ
- The Separation and identification of the flavonoid constituents of the plant senecio racemosus
Başlık çevirisi yok
RASİM TANBUĞ
