Geri Dön

Regorafenibin plazmada tayini için yeni bir yüksek performanslı sıvı kromatografisi yöntemi

A new high performance liquid chromatography method for the determination of regorafenib in plasma

  1. Tez No: 567428
  2. Yazar: ECE MERVE YILMAZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZEYNEP AYDOĞMUŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Analitik Kimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 66

Özet

Regorafenib ileri lokal metastatik kolorektal kanser, metastatik gastrointestinal stromal tümör (GİST) ve hepatoselüler kanser (HCC) tedavisinde etkili olan bir oral multikinaz inhibitörüdür. Bu çalışmada, regorafenibin sıçan plazmasında tayini için hızlı, doğru ve hassas bir ultraviole (UV) dedeksiyonlu ters faz yüksek performanslı sıvı kromatografisi (RP-HPLC) yöntemi geliştirildi. Plazma proteinlerinin çöktürülmesi ve regorafenibin plazmadan ekstraksiyonu için basit, tek aşamalı çöktürme yöntemi ile metanol kullanarak gerçekleştirildi. HPLC ile analizi için C18 kolon seçildi. Mobil faz sistemi olarak (80:20, v/v) MeOH-su karışımı uygun bulundu. Dedektör 258 nm dalgaboyuna ayarlandı. İç standart olarak nilotinib ilaç maddesi kullanıldı. Regorafenibin pik alanları iç standardın pik alanlarına oranlanarak, konsantrasyona karşı pik alanları oranları grafiğe döküldü ve maddenin sulu çözelti ve plazmada 5-500 ng/mL aralığında doğrusal ölçü eğrileri elde edildi. Maddenin sulu çözeltide gözlenebilme sınırı (LOD) ve tayin sınırı (LOQ) değerleri sırasıyla 1,23 ng/mL ve 3,73 ng/mL; plazmada LOD ve LOQ değerleri sırasıyla 1,55 ng/mL ve 4,70 ng/mL bulundu. Plazmada %93,82 geri kazanım elde edildi. İlaç 10 adet sağlıklı Sprague Dawley türü erkek sıçanlara 5 mg/kg olacak şekilde uygulandı. Hayvanlardan alınan plazma örneklerinde ilacın tayini gerçekleştirildi ve regorafenibin plazma konsantrasyon-zaman grafiği elde edilerek farmakokinetik parametreleri Cmax: 364,41 ng/mL, tmax : 4 saat, t1/2: 11,8 saat, AUC(0-48): 5654,39 ng.saat/mL ve AUC(0-∞): 6015,62 ng.saat/mL olarak hesaplandı. Geliştirdiğimiz yöntem kolay, hassas, seçici ve tekrarlanabilir olup regorafenibin biyolojik sıvılarda tayini ve klinik laboratuvarlarında rutin analizlerinde başarı ile kullanılabilir.

Özet (Çeviri)

Regorafenib is an oral multikinase inhibitor which is effective in the treatment of advanced local metastatic colorectal cancer, metastatic gastrointestinal stromal tumor (GIST) and hepatocellular cancer (HCC). In this study, a rapid, accurate and precise reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) method with ultraviolet (UV) detection was developed for the determination of regorafenib in rat plasma. A simple, one-step precipitation method was developed for protein precipitation and methanol was used for extraction of regorafenib from plasma. A C18 column was selected for HPLC analysis. MeOH-water mixture (80:20, v/v) was found suitable as mobile phase system. The detector was set to a wavelength of 258 nm. The nilotinib drug substance was used as the internal standard. The peak areas of the regorafenib were divided to the peak areas of the internal standard, and these ratio of peak values were plotted against the concentration and linear calibration curves in the aqueous solution and plasma were obtained. The linearity of regorafenib in both standard solutions and plasma was 5-500 ng / mL. The limit of detection (LOD) and the limit of quantification (LOQ) values of the drug in aqueous solution were 1.23 ng / mL and 3.73 ng / mL, respectively; LOD and LOQ values in plasma were 1.55 ng / mL and 4.70 ng / mL, respectively. 93.82% recovery was obtained in plasma. The drug was administered to 10 healthy Sprague Dawley male rats at a dose of 5 mg / kg. Determination of the drug was performed in plasma samples of animals and the plasma concentration-time graph of regorafenib was obtained. Their pharmacokinetic parameters were Cmax: 364.41 ng / mL, tmax: 4 hour, t1/2: 11.8 hour, AUC(0-48): 5654.39 ng.hour / mL and AUC (0-∞): 6015.62 ng.hour / mL. The developed method is easy, sensitive, selective and repeatable and can be used in clinic laboratories and for the determination of regorafenib in biological fluids.

Benzer Tezler

  1. Karaciğer kanseri hücrelerinde plexinc1 ifadesinin çoklu-kinaz inhibitör yanıtına etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of plexinc1 expression on multikinase inhibitory response in liver cancer cells

    ŞEVVAL DİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyolojiGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAMER YAĞCI

  2. Regorafenib ile tedavi edilen metastatik kolorektal kanserde prognozu etkileyen faktörler

    Factors affecting prognosis in metastatic colorectal cancer treated with regorafenib

    HİLAL SAĞIROĞLU ÜSTÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    OnkolojiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İBRAHİM VEDAT BAYOĞLU

  3. Tirozin kinaz inhibitörü regorafenib'in kardiyotoksisitesinin moleküler tekniklerle in vitro değerlendirilmesi

    In vitro evaluation of cardiotoxicity of tyrosine kinase inhibitor regorafenib with molecular techniques

    TUĞÇE BORAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BÜKET ALPERTUNGA

  4. Kemoterapiye dirençli metastatik kolorektal kanserli hastalarda Regorafenib'in etkinliğinin retrospektif değerlendirilmesi

    Efficiacy of regorafenib in patients with chemotheraphy-resistant metastatic colorectal cancer

    TEVFİK ÇAĞIL TEZCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    OnkolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ADEM DELİGÖNÜL

  5. Hepatosellülar karsinoma'da regorafenib etkilerinin incelenmesi

    Identification of the effect of regorafenib in hepatocellular carcinoma

    MUSTAFA KARABİÇİCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞERİFE ESRA ERDAL BAĞRIYANIK