Geri Dön

Klopidogrel Kullanan Hastalarda CYP2C19 Geni rs4986893 Polimorfizminin Klinik Kardiyovasküler Olaylar İle İlişkisinin Araştırılması

Association of CYP2C19 gene rs4986893 polymorphism with clinical cardiovascular events in patients using clopidogrel

PDF İndir

  1. Tez No: 570522
  2. Yazar: MELİKE ÜLKER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BELGİN SÜSLEYİCİ DUMAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: klopidogrel, CYP2C19 geni, rs4986893, farmakogenetik, koroner arter hastalığı, hipertansiyon, PZR-RFLP Ağustos, 2019 Melike ÜLKER, clopidogrel, CYP2C19 gene, rs4986893, pharmacogenetics, coronary artery disease, hypertension, PCR-RFLP August, 2019 Melike ÜLKER
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Klopidogrel kullanan hastalarda CYP2C19 geninin önemi yapılan birçok çalışma ile ortaya konmuştur. CYP2C19, Klopidogrel'in karaciğerdeki aktif formuna dönüşümünden sorumlu gendir . Toplumdaki“CYP2C19 normal metabolizör”kişilerin oranları farklı toplumlarda değişiklik göstermekle birlikte %40-75 arasındadır. Diğer bireylerde ise zayıf metabolizör veya orta metabolizör fenotip gözlenmektedir. CYP2C19 için zayıf metabolizör kişilerde klopidogrel kullanımı sonrasında inme, kalp krizi ve ölüm gibi ciddi yan etkilerin görülme riski normal metabolizör kişilere göre yaklaşık 3,5 kat yüksek bulunmuştur. Toplumda, zayıf metabolizör veya orta metabolizör kişilerin oranının yüksek olması ve klopidogrel kullanımına bağlı ortaya çıkan yan etkilerin çokluğu nedeniyle ilaç kullanımı öncesi CYP2C19 genotipinin belirlenmesi önemlidir Çalışmamızda, CYP2C19 geni *3 polimorfizm sıklıkları kardiyoloji kliniğine başvuran, klopidogrel tedavisi altındaki hipertansiyonu bulunan ve bulunmayan 58 koroner arter hastasında belirlendi. CYP2C19 geni rs4986893 polimorfizmi kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (PZR) ve restriksiyon parça uzunluk polimorfizmi (RFLP) yöntemi ile saptandı. CYP2C19 geni rs4986893 polimorfizmi için genotip sıklıkları klopidogrel kullanan açık koroner arter hastalığı bulunan kişilerde (KAH) *1/*1 (Homozigot yabanil tip), *1/*3 (Heterozigot), *3/*3 (Homozigot mutant tip) genotipler için sırasıyla % 96,6, %3.4, % 0 olarak tespit edildi. CYP2C19 geni *3 polimorfizmi için genotip sıklıkları hipertansiyonu olan hasta grubunda *1/*1 (Homozigot Yabanıl Tip), *1/*3 (Heterozigot), genotipleri için sırasıyla %95 ve %5 olarak tespit edildi. Hipertansiyonu olmayan hasta grubunda ise *1/*1 (Homozigot Yabanıl Tip), *1/*3 (Heterozigot), genotipleri için sırasıyla genotip sıklıkları %97.4 ve %2.6 olarak tespit edildi. Tüm çalışma grubumuzda CYP2C19 geni rs4986893 polimorfizminden homozigot yabanıl tip genotiplerin sıklığı, heterozigot, ve homozigot mutant tipteki genotiplerin sıklığından yüksek olarak saptandı. Çalışmamız literatür bilgisine Klopidogrel'in metabolize edilmesinde CYP2C19 geni *3 polimorfizminin etkileri ve hipertansiyonu olan ve hipertansiyonu olmayan koroner arter hastalarında görülme sıklığıyla ilgili yeni bilgiler katmıştır.

Özet (Çeviri)

The importance of the CYP2C19 gene in patients receiving clopidogrel has been demonstrated by several studies. CYP2C19 is the gene responsible for the conversion of Clopidogrel to its active form in the liver. The proportion of“CYP2C19 normal metabolizer”individuals in the population varies in different populations, but is between 40-75%. In other individuals, a weak metabolizer or moderate metabolizer phenotype is observed. The risk of serious side effects such as stroke, heart attack and death after clopidogrel use was found to be approximately 3.5 times higher in CYP2C19 patients than in normal metabolizers. It is important to determine the CYP2C19 genotype prior to drug use because of the high proportion of people with poor metabolizers or moderate metabolizers in the population and the high number of side effects associated with clopidogrel use. In our study, the prevalence of CYP2C19 gene *3 polymorphism was determined in 58 coronary artery patients who were admitted to the cardiology clinic and had hypertension under clopidogrel treatment. The CYP2C19 gene rs4986893 polymorphism was detected by quantitative polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP). Genotype frequencies for CYP2C19 gene rs4986893 polymorphism in patients with open coronary artery disease using clopidogrel (CAD) *1/*1 (Homozygous wild type), *1/*3 (Heterozygous), *3/*3 (Homozygous mutant type) for genotypes 96.6%, 3.4%, 0% respectively. Genotype frequencies for CYP2C19 gene *3 polymorphism were found as *1/*1 (Homozygous Wild Type), *1/*3 (Heterozygous), in the group of patients with hypertension as 95% and 5%, respectively. Genotype frequencies of *1/*1 (Homozygous Wild Type), *1/*3 (Heterozygote) genotypes were 97.4% and 2.6%, respectively, in patients without hypertension. In our study group, the frequency of homozygous wild type genotypes from CYP2C19 gene rs4986893 polymorphism was found to be higher than the frequency of heterozygous and homozygous mutant type genotypes. Our study has added to the literature information about the effects of CYP2C19 gene * 3 polymorphism in the metabolism of clopidogrel and the incidence of coronary artery disease in patients with and without hypertension.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    570523

    Klopidogrel kullanan hastalarda CYP2C19 geni rs4244285 polimorfizminin klinik kardiyovasküler olaylar ile ilişkisinin araştırılması

    Association of CYP2C19 gene rs4244285 polymorphism with clinical cardiovascular events in patients using clopidogrel

    ÖZGE ÇATMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiMarmara Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BELGİN SÜSLEYİCİ DUMAN

  2. Tez No

    352868

    Perkütan koroner girişim sonrası klopidogrel direncinin CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6, ABCB1, ITGB3 VE PON1 genlerindeki varyasyonlar ile ilişkisi

    Association of clopidogrel resistance with variations in CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6, ABCB1, ITGB3 and PON1 genes after percutaneous coronary intervention

    FARUK SAYDAM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İRFAN DEĞİRMENCİ

  3. Tez No

    574960

    Perkütan koroner girişim sonrası klopidogrel direncinin cyp2c9 ve CYP2C19 genlerinin kopya sayısı varyasyon (CNV) ile ilişkisi

    The relationship of cyp2c9 and CYP2C19 genes with copy number variation (CNV) after percutaneous coronary intervention

    SEYHAN ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaTrakya Üniversitesi

    Temel Eczacılık Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. LOKMAN AYAZ

  4. Tez No

    473764

    KOAH hastalarında CYP2C19*2 ve CYP2C19*3 polimorfizimlerinin klopidogrel direnci üzerine etkisi

    The effect of CYP2C19 * 2 and CYP2C19 * 3 polymorphism on clopidogrel resistance in copd patients

    ZELİHA FUNDA KILIK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GenetikErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUNİS DÜNDAR

  5. Tez No

    319298

    Asetilsalisilik asit ve klopidogrel kullanan hastalarda,koroner arter bypas greftleme operasyonu sonrası traneksamik asit ve desmopressin asetatın kanamaya olan etkisi

    The effect of tranexamic acid and desmopressin acetate on coagulation in coronary artery patients operated under dual antiplatelet therapy

    DOĞUŞ HEMŞİNLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ CİVELEK

Geri Dön