Geri Dön

Alkalen fosfataz düzeyi düşük olan ve klinik olarak hipofosfatazya düşünülen hastalarda alkalen fosfataz geni dizi analizi ile moleküler tanının araştırılması hipofosfatazya düşünülen hastalarda alkalen fosfataz geni dizi analizi ile moleküler tanının araştırılması

Investigation of molecular diagnosis by alkaline phosphatase gene sequence analysis in patients with low alkaline phosphatase levels and thought to be clinically hypophosphatasia

PDF İndir

  1. Tez No: 574392
  2. Yazar: MEHMET BİLAL ARACI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FERİŞTAH FERDA ÖZKINAY
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 97

Özet

AMAÇ: Bu çalışmada, serum alkalen fosfataz (ALP) değeri düşük olan ve klinik olarak hipofosfatazya düşünülen olgularda moleküler tanının araştırılması amaçlanmıştır. GEREÇ VE YÖNTEM: Ege Üniversitesi Hastanesi'nde Ocak 2104 – Eylül 2018 yılları arasında, serum alkalen fosfataz seviyeleri 40 U/L ve altında olan, 0-20 yaş arasındaki olgular kaydedildi. Bu olguların hastanemizin elektronik hasta dosyasında kayıtlı tüm ALP değerlerine bakıldı ve hastane kayıtları retrospektif olarak incelendi. Daha önceki tetkiklerinde ALP değerleri normal ve yüksek olan hastalar dışlandı. Kayıtlar değerlendiğinde hipofosfatazya dışında ALP düşüklüğüne neden olabilecek klinik tablosu, ilaç kullanımı gibi öyküsü olan olgular çalışma listesinden çıkarıldı. Bu kriterlere göre dışlandıktan sonrası 273 kişi listeye alındı. İkinci kez bu seçilen olgular değerlendirildi. Bu değerlendirme sonrası 147 olgu çalışma listesinden çıkarıldı. Geriye kalan 126 olgu, hastane sistemimizdeki kayıtlı telefon numaraları ile arandı. ALP düşüklüğüne neden olabilecek nedenler detaylı olarak anlatıldı ve kontrol muayeneye çağrıldı. Çalışmaya 30 hasta alındı. Olguların kontrol bakılarında detaylı anamnezleri not edildi, soy geçmişleri incelendi, fizik bakıları yapıldı. Kontrolde serum ALP değerleri, serum kalsiyum, fosfor, idrar kalsiyum/kreatinin tetkükleri çalışıldı. Hipofosfatazya kesin tanısı açısından ALPL geni dizi analizi incelendi. BULGULAR: Çalışmaya alınan olan 30 olgunun ortanca yaş 20.35'ti (minimum:6.1, maksimum 22.5). Çalışma grubundaki hastaların 3'ü erkek, 27'si kızdı. Beş olgunun dizi analizinde 4 olguda heterozigot patojenik özellikte mutasyon ve 1 olguda tek allelinde delesyon saptandı. Bu mutasyonlar; heterozigot missense c.657G>T (p.Met219Ile) mutasyonu, heterozigot c.648+1G>A mutasyonu, heterozigot missense c.542C>T (p.Ser181Leu) mutasyonu, heterozigot c.862+1G>C mutasyonuydu. Mutasyon/delesyon saptanan grup ile dizi analizi normal olan grup anamnez, klinik özellikler ve laboratuvar bulguları açısından karşılaştırıldı. Kontrolde bakılan ALP düzeyleri, mutasyon/delesyon saptanan grupta daha düşüktü. Kontrol ALP değerleri mutasyon/delesyon grubunda 30 U/L (minimum:23U/L; maksimum 45U/L), dizi analizi normal sonuçlanan grupta ise 41U/L'ydi (minimum:26U/L; maksimum:194U/L). Mutasyon/delesyon saptananlarda ALP ortalamasının ortanca değeri 27 U/L (minimum 22.5 U/L; maksimum:39 U/L), diğer grupta ise 37.6 U/L'ydi (minimum:22,5 U/L; maksimum:113,5 U/L). Her iki grubun ALP düzeyleri ve ALP ortalamaları arasındaki fark anlamlıydı(p:0.036;p.0.028). ACMG (Ameriacn College of Medicine Genetics and Genomics) 2015 kriterlerine göre patojenik mutasyon saptadığımız olguların birinde infantil dönemde iv travmaya bağlı sağ kolda kırık öyküsü mevcuttu. Diğer olgumuzda (olgu 2) göğüs deformitesinin varlığı göze çarpmaktaydı. Olgu 3'te ise çocukluk çağı döneminde başlamış olan, fizik bakısında belirgin skolyozu farkedildi. Bu hastamızın kemik dansitometrisinde kemik yoğunluğu azalmıştı. Olgu 5'te klinik bulgu olarak hipofosfatazya açısından anlamlı olabilecek, infantil dönemde ortaya çıkan nöbetler, fizik bakısında boy kısalığı, genu valgus, kemik yoğunluğunda belirgin azalma mevcuttu. Delesyon saptanan olgumuzda çocukluk çağında 2 kez travmaya bağlı fraktür geliştiği öğrenildi. Fizik bakısında ise boy kısalığı dışında patolojik bulgu yoktu. SONUÇ: Çalışmamızda dizi analizinde mutasyon ve delesyon saptadığımız olgularda ALP değerlerinin dizi analizi normal olarak sonuçlanan olgulara kıyasla daha düşük olduğu görülmektedir. ALP sınır değerini daha düşük belirlememiz, diğer çalışmalara göre daha yüksek sayıda dizi analizinde patojenik değişimleri olan olguları yakalamamızı sağlamıştır. Hipofosfatazya ağır formundan hafif formuna kadar çeşitli klinik bulgu verebilir. İskelet sistemi bulguları (kemik deformiteleri, boy kısalığı, sık fraktürler vb…) başta olmak üzere diğer bulguları ile birlikte ALP düşüklüğü olan olgularda hipofosfatazya olabileceği aklımızdan çıkarılmamalıdır.

Özet (Çeviri)

OBJECTIVE: In this study, we aimed to investigate the molecular diagnosis of patients with low alkaline phosphatase levels and who were thought to have hypophosphatasia clinically. MATERIAL AND METHODS: During a period from January 2104 to October 2018 at Ege University Hospital, patients with serum alkaline phosphatase levels less than 40 U / L and aged 0-20 years were recorded.. We searched all ALP values recorded in the electronic patient file of our hospital and hospital records. Patients who had normal and high ALP values with previous tests were excluded.When the records were evaluated, cases with a history of clinical situation and drug use, which could lead to decrease ALP levels other than hypophosphatasia, were excluded from the study list. Following this exclusion, 273 people were included in the study. The selected cases were evaluated for the second time. After this evaluation, 147 cases were excluded. The remaining 126 cases were called with the registered phone numbers in our hospital system. The causes of low ALP levels were explained in details and they were called for control examination. Thirty patients were included in the study. Detailed anamnesis of the cases, the family histories were noted, and we performed their physical examinations. The family tree was drawn. Serum ALP levels were re-studied, and serum calcium, phosphorus, urine calcium / creatinine levels were examined. For definite diagnosis of hypophosphatasia, we performed ALPL gene sequence analysis from the blood samples. RESULTS: The median age of the 30 patients included in the study was 20.35 (minimum: 6.1, maximum 22.5). In the study group, 3 patients were male and 27 were female. In five patients, heterozygous pathogenic mutations were detected in 4 cases and the single allele deletion was detected in one case. These mutations were the heterozygous missense c.657G>T (p.Met219Ile) mutation, heterozygous c.648 + 1G> A mutation, heterozygous missense c.542C> T (p.Ser181Leu) mutation, heterozygous c.862 + 1G> C mutation. The group with mutation / deletion group and the normal group analysis were compared with anamnesis, clinical features and laboratory findings. Control ALP levels and mean ALP levels were lower in the mutation / deletion group. Control ALP values were 30 U / L (minimum: 23U / L; maximum 45 U / L) in the mutation / deletion group, and 41U / L (minimum: 26U / L; maximum: 194U / L) in the group with normal sequence analysis. There was a significant difference between ALP levels of both groups (p: 0.036). When the ALP mean values of the vi cases were compared, the difference between the two groups was also significant (p: 0.028). The median value of ALP was 27 U / L (minimum 22.5 U / L; maximum: 39 U / L) in the mutation / deletion group and 37.6 U / L (minimum: 22.5 U / L; maximum: 113,5 U / L) in the other group. In one of the cases with pathogenic mutation detected according to ACMG 2015 criteria, we found right arm fracture due to trauma in infantile period. In our other case (case 2), the presence of chest deformity was prominent. In case 3, significant scoliosis was detected in childhood. In this patient, Z score was decreased in the bone densitometry. In case 5, there were seizures occurring in infantile period, which could be significant for hypophosphatasia and in the physical examination there were short stature, genu valgus, a significant decrease of bone density. In our case, we learned the history fracture due to trauma for 2 times in childhood. İn the physical examination we noted short stature. CONCLUSION: In our study, compared with normal sequence analysed group, mutation \ deletion detected group had lower ALP values. Compared to other studies ;our lower ALP limit value helped us to detect more cases with pathogenic changes in sequence analyse. Hypophosphatase may present a variety of clinical signs ranging from severe to mild. It should be kept in mind that hypophosphatasia may be present in cases with skeletal system findings (bone deformities, short stature, frequent fractures, etc.) and other symptoms as well as low ALP.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    440408

    Biyokimya laboratuvarında alkalen fosfataz düşüklüğü tespit edilen hastaların hipofosfatazya açısından incelenmesi

    Patients with low alkaline phosphatase activities in biochemstry laboratory research for hypophosphatasia

    RANA BAYRAMLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıMarmara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP TURAN

  2. Tez No

    334268

    Çocuklarda vitiligo vulgaris ve alopesi areata ile vitamin D düzeylerinin ilişkisi

    Relationships alopecia areata and vitiligo vulgaris with vitamin D levels in children

    ATİYE NİL PALANCI SAKARYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLAY KARAGÜZEL

  3. Tez No

    118487

    Nutrisyonel osteomalasili hastalar ve gluten enteropatisine bağlı osteomalasili hastalarda oral kalsiyum yükleme testine üriner cAMP ve üriner kalsiyum yanıtlarının değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    MURAT AKYILDIZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

  4. Tez No

    698578

    Erken hemipleji hastalarında osteoporoz, denge ve üst ekstremite motor fonksiyonlarının düşme ve kırık ile ilişkisi (bir yıllık izlem)

    Correlation between Osteoporosis, Balance and Upper Extremity Functions and Slumping and Fracture (one year fallow-up)

    TUBA ERDEM SULTANOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık Bakanlığı

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    UZMAN ALEV ÇEVİKOL

  5. Tez No

    796028

    Çok düşük doğum ağırlıklı (WLBW) prematüre bebeklerde hiperkalsiüri ve renal kalsifikasyon ilişkisi

    Başlık çevirisi yok

    ZEYNEP TÖZENDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATMA KAYA NARTER

Geri Dön