Platin(ıı) komplekslerinin sentezi ve biyolojik aktiviteleri üzerinde çalışmalar
Studies on synthesis and biological activities of platin (ii) complexes
- Tez No: 577249
- Danışmanlar: PROF. DR. SEMRA UTKU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 83
Özet
Sisplatinin antikanser etkisinin tesadüfen keşfedilmesinden sonra araştırmacılar platin kompleksleri üzerine yapılan çalışmalara hız vermişlerdir. Biyolojik sistemin yakından tanıdığı heteroaromatik halka olan imidazol, medisinal kimyacılar için önem taşımaktadır. Bu çalışmada 1-(4-metoksifenil)-1H-imidazol (L1), 1-benzil-1H-imidazol (L2) ve 1-fenil-1H-imidazol (L3) taşıyıcı ligandlarını içeren ve kapalı formülü [Pt(L1)2Cl2], [Pt(L1)2l2], [Pt(L2)2Cl2], [Pt(L2)2l2], [Pt(L3)2Cl2], [Pt(L3)2l2] olan 6 adet yeni platin(II) kompleksi (Kompleks 1-6) sentezlenmiştir. Klor ayrılan ligandı taşıyan kompleksler (Kompleks 1, 3 ve 5) uygun ligand ile potasyumtetrakloroplatinat'ın 0.5 N HCl çözeltisi içerisindeki reaksiyonu ile sentezlenmiştir. Ayrılan ligand olarak iyot taşıyan kompleksler ise etanol-su içerisinde çözünmüş potasyumtetraiyodoplatinat'ın üzerine uygun ligandın ilave edilmesi ile sentezlenmiştir. Sentez edilen komplekslerin yapıları, elementel analiz, infrared (FT-IR) ve 1Hidrojen Nükleer Manyetik Rezonans (1H-NMR) ile aydınlatılmıştır. Komplekslerin pBR322 plazmid DNA ve BamHI ve HindIII restriksiyon endonükleaz enzimleri ile etkileşimleri agaroz jel elektroforez yöntemi ile araştırılmıştır. Kompleks 1-6'nın fare fibroblast hücreleri (L929), adenokarsinomik insan alveolar bazal epitelyal hücreleri (A549) ve insan kolon adenokarsinom (CaCo-2) hücrelerine karşı sitotoksik etkileri MTT yöntemi test edilmiştir. IC50 değerlerine göre 1-fenil-1H-imidazol ligandına sahip Kompleks 5, A549 ve L929 hücre hattına karşı ve Kompleks 6 CaCo-2 hücre hattına karşı en aktif kompleksler olarak bulunmuştur. Kompleks 5 ve 6 standart bileşik olarak kullanılan sisplatinden daha etkili bulunmuşlardır. CaCo-2 hücre hatına karşı Kompleks 5 ve 6 hariç, klorlu komplekslerin, iyotlu komplekslerden tüm hücre hattlarında daha aktif olduğu tespit edilmiştir. Kompleks 1-6 tüm hücre hatlarına karşı referans bileşik olarak kullanılan sisplatin kadar veya daha etkili bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
The discovery of cisplatin anticancer effect has increased the synthesis efforts of metal-based platinum complexes. The imidazole ring carrying the heteroaromatic ring system which is closely related to the biological system is of importance in medicinal discoveries. In this study, six Pt(II) complexes with the structures [[Pt(L1)2Cl2], [Pt(L1)2l2], [Pt(L2)2Cl2], [Pt(L2)2l2], [Pt(L3)2Cl2] and [Pt(L3)2l2]] bearing 1-(4-methoxyphenyl)-1H-imidazole, 1-benzyl-1H-imidazole or 1-phenyl-1H-imidazole as carrier-ligands were synthesized (Complex 1-6). Complexes of [Pt(L1)2Cl2], [Pt(L2)2Cl2] and [Pt(L3)2Cl2 were synthesized by the reaction of carrier ligands in potassium tetrachloroplatinate in 0.5N HCl solution. Complexes of [Pt(L1)2l2], [Pt(L2)2l2] and [Pt(L3)2l2] were synthesized by the reaction of the ligands with potassium tetraiodoplatinate in ethanol-water. The characterization of chemical structures were done by looking for their elemental analysis, infrared (FT-IR) and 1Hydrogen Nuclear Magnetic Resonance (1H-NMR) spectra. Interactions of complexes with pBR322 plasmid DNA and restriction endonuclease reactions of BamHI and HindIII enzymes were investigated by agarose gel electrophoresis method. The MTT method was tested for the cytotoxic effects of Complex 1-6 against mouse fibroblast cells (L929), adenocarcinomic human alveolar basal epithelial cells A549 and human colon adenocarcinoma CaCo-2 cells. According to IC50 values, Complex-5 was found to be the most active complex against the A549 and L929 cell line and the Complex-6 CaCo-2 cell line with 1-phenyl-1H-imidazole ligand. Complex 5 and 6 were found to be more effective than cisplatin used as standard compound. Against the CaCo-2 cell line, except for Complex 5 and 6, chlorinated complexes were found to be more active in all cell lines than iodinated complexes. Complex 1-6 was found to be as effective as or more active than cisplatin used as reference compound against all cell lines.
Benzer Tezler
- Bazı antienflamatuar ilaçların ve retinoik asitin Cu(II), Zn(II), Pt(II) ve Pd(II) metal komplekslerinin sentezi, karakterizasyonu ve DNA'ya bağlanabilme özelliklerinin incelenmesi
Synthesis, characterization, and DNA binding properties of Cu(II), Zn(II), Pt(II) and Pd(II) metal complexes of some anti-inflammatory drugs and retinoic acid
HARUN MUSLU
Doktora
Türkçe
2017
KimyaKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL GÖLCÜ
- Yeni benzimidazol-Pt ve Ru kompleksleri: Anti-tümör aktiviteleri
New benimidazole-platinium and ruthenium complexes and their anti- tumor activities
AYDAN ARI
- 2-(hidroksimetil)piridin ve 2-(2-hidroksietil)piridin ligantları içeren palladyum(II) ve platin(II) komplekslerinin sentezi, kristal yapıları, spektroskopik, termik ve DNA bağlanma özellikleri
The synthesis, crystal structures, spectroscopic, thermal and DNA binding properties of palladium(II) and platinum(II) complexes wiith 2-(hydroxymethyl)pyridine and 2-(2-hydroxyethyl)pyridibe ligands
CEYDA İÇSEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
BiyokimyaUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VEYSEL TURAN YILMAZ
- İmidazol türevi platin komplekslerinin sentezi ve biyolojik aktivitesinin incelenmesi
Investigation of synthesis and biological activitiesof platinum (II)complexes of imidazol derivatives
ÇAĞLA BOĞATARKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Bölümü
DOÇ. DR. SEMRA UTKU
- Benzimidazol türevi platin komplekslerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Investigation on synthesis, characterization and biological activities of platinum (II) complexes with benzimidazole derivatives
ABDOUL NZEYIMANA
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMRA UTKU