Sıçanlarda periferik iskemi/reperfüzyon zedelenmesinde mTOR yolunun katkısının apopitotik süreçle ilişkilendirilerek araştırılması
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 577384
- Danışmanlar: PROF. DR. SEYHAN ŞAHAN FIRAT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: mTOR, apopitoz, oksidatif stres, iskemi/reperfüzyon, 4E-BP1, sıçan, Apoptozis, Hayvan deneyleri, Mammalian target of rapamycin, Reperfüzyon, Reperfüzyon lezyonu, Sıçanlar, İskemi, mTOR, apoptosis, oxidative stress, ischemia / reperfusion, 4E-BP1, rat, Animal experimentation, Mammalian target of rapamycin, Reperfusion, Reperfusion injury, Rats, Ischemia
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çalışmamızda, rapamisinin memelilerdeki hedefi (mammalian target of rapamycin; mTOR)'nin spesifik bir inhibitörü olan rapamisin kullanılarak, sıçanlarda periferik iskemi/ reperfüzyon (İ/R)'a bağlı gelişen organ zedelenmesinde ortaya çıkan oksidatif stres üzerinde oluşturabileceği değişiklikler sonucu önleyip önleyemeyeceği apopitotik süreçle ilişkilendirilerek araştırıldı. Sıçanlar 4 gruba ayrıldı: (1) Kontrol, (2) İ/R, (3) Rapamisin (1 mg/kg, i.p.), (4) İ/R + rapamisin. Kontrol grubundaki hayvanlara serum fizyolojik enjeksiyonu dışında herhangi bir işlem uygulanmadı. İ/R ve İ/R+ rapamisin gruplarındaki sıçanların her iki bacağına trochanter major düzeyinde 4 saat iskemi ve ardından 4 saat reperfüzyon uygulandı. Kontrol ve rapamisin grubundaki sıçanlara herhangi bir işlem uygulanmadı. Deneyler sonunda sakrifiye edilen sıçanlardan kan, gastrokinemius kası ve böbrek dokuları izole edildi. İzole edilen bu dokulardan doku homojenatları hazırlanarak, bu homojenatlarda ribozomal protein S6 (ribosomal protein S6; rpS6), ökaryotik başlatma faktörü 4E (eIF4E)- bağlanma proteini 1 (eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E)- binding protein 1; 4E-BP1), kaspaz-3, B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) ve Bcl-2-associated X (Bax) protein ekspresyonları ve/veya fosforilasyonları ile total antioksidan kapasite (TAK) düzeyleri ile nikotinamid adenin dinükleotid fosfat (NADPH) oksidaz etkinlikleri ölçüldü. İ/R uygulaması ile rpS6 ve 4E-BP1 protein ekspresyonları değişmezken fosforilasyonlarında artma, Bcl-2 protein ekspresyonunda azalma, kaspaz-3 ve Bax protein ekspresyonlarında ve NADPH okdidaz etkinliğinde artma gözlendi. Ek olarak, İ/R uygulaması serum TAK düzeylerinde azalma gösterdi. İ/R'nin neden olduğu tüm bu değişiklikler rapamisin ile geri çevrildi. Bulgularımız, sıçanlarda periferik İ/R'ye bağlı böbrek ve gastrokinemius kasında gelişen zedelenmelerde mTOR/4E-BP1 yolu etkinliğindeki artışın oksidatif stres faktörleri ile tetiklenen apopitotik sürece katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
In this project, mammalian target of rapamycin (mTOR), was investigated by correlating with the apoptotic process in which rats could prevent oxidative stress caused by peripheral ischemia/reperfusion (I/R) induced organ damage by using rapamycin which is a specific inhibitor of mTOR. In the context of this project, the rats were divided into 4 groups: (1) Control, (2) I/R, (3) rapamycin (1 mg/kg, i.p.), (4) I/R + rapamycin. The animals in the control group did not undergo any treatment other than saline injection. I/R and I/R + rapamycin groups, both legs of rats were applied at trochanter majör level for 4 hours and then, reperfusion for 4 hours. In control and rapamycin groups, any procedure was not applied. After the experiments, blood, gastrocnemius muscle and renal tissues were isolated from sacrificed rats. By preparing tissue homogenates from isolated tissues, ribosomal protein S6 (rpS6), eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E)- binding protein 1 (4E-BP1), caspase-3, B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) and Bcl-2-associated X (Bax) protein expressions and/or phosphorylation and total antioxidant capacity (TAC) levels and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase activity were measured. While rpS6 and 4E-BP1 protein expressions did not change with I/R administration, their phosphorylation increased, Bcl-2 protein expression decreased, caspase-3 and Bax protein expressions and NADPH okdidase activity increased. Additionally, I/R administration showed decreased serum TAC levels. All these changes caused by I/R were reversed with rapamycin. Our results show that the increase in mTOR/4E-BP1 activity in peripheral injury due to peripheral I/R in rats contributes to apoptotic process induced by oxidative stress factors.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda periferik iskemi/reperfüzyon zedelenmesine aracılık eden inflamatuvar yanıt ve oksidatif/nitrozatif stres süreçlerinde MTOR'un katkısının MEK1/ERK1/2 etkinliği ile ilişkilendirilerek araştırılması
Başlık çevirisi yok
ÇAĞLA AKINCI UYSAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYHAN ŞAHAN FIRAT
- Sıçanlarda periferik iskemi/reperfüzyon zedelenmesine aracılık eden inflamatuvar yanıt ve oksidatif süreçlerine mTOR kompleks 2'nin katkısının araştırılması
Investigation of the role of the mTOR complex 2 in the inflammatory response and oxidative processes mediating peripheral ischemia/reperfusion injury in rats
AYŞE KARABÜLBÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYHAN ŞAHAN FIRAT
- Periferik iskemi/reperfüzyona bağlı hedef ve uzak organ zedelenmesinde RHO-kinaz etkinliğindeki değişimlerin mekanizmasının araştırılması
Başlık çevirisi yok
PELİN ÇEÇEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYŞE NİHAL SARI
- PERİFERİK ARTERİYEL İSKEMİ MODELİ UYGULANAN SIÇANLARDA DİMETHYLTHİOUREA'NİN ETKİSİNİN KONTROL GRUBU VE N-ASETİL SİSTEİN İLE KARŞILAŞTIRILMASI
OMPARİSON OF THE EFFECTS OF DİMETHYLTHİOUREA WİTH A CONTROL GROUP AND N-ACETYLCYSTEİNE İN RATS SUBJECTED TO A PERİPHERAL ARTERİAL ISCHEMİA MODEL
NAZLI MELİS COŞKUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiHacettepe ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA YILMAZ
DOÇ. DR. ŞAFAK ALPAT
- Sıçanlarda oluşturulan deneysel ince barsak iskemi-reperfüzyon modelinde obestatinin olası anti-inflamatuar etkisi
Başlık çevirisi yok
LEYLA SEMİHA ŞEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Genel CerrahiMarmara ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CUMHUR ŞEVKET YEĞEN