Geri Dön

Sıçanlarda periferik iskemi/reperfüzyon zedelenmesine aracılık eden inflamatuvar yanıt ve oksidatif/nitrozatif stres süreçlerinde MTOR'un katkısının MEK1/ERK1/2 etkinliği ile ilişkilendirilerek araştırılması

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 577385
  2. Yazar: ÇAĞLA AKINCI UYSAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEYHAN ŞAHAN FIRAT
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: mTOR, MEK1/ERK1/2, oksidatif/nitrozatif stres, iskemi/reperfüzyon, mTOR, MEK1/ERK1/2, inflammatory response, oxidative/nitrosative stress, ischemia/reperfusion
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 105

Özet

Bu çalışmada, rapamisinin memelilerdeki hedefinin (mammalian target of rapamycin; mTOR) selektif inhibitörü olan rapamisin kullanılarak, sıçanlarda periferik iskemi/reperfüzyon (İ/R)'a bağlı ortaya çıkan hedef ve uzak organ zedelenmelerine aracılık eden inflamatuvar yanıt ve oksidatif/nitrozatif streste mTOR'un katkısı, mitojen ile etkinleştirilen protein kinaz (mitogen-activated protein kinase; MEK)1/ekstraselüler sinyal ile düzenlenen kinaz (extracellular signal-regulated kinase; ERK)1/2 etkinliğindeki değişiklikler ile ilişkilendirilerek araştırıldı. Sıçanlar 4 gruba ayrıldı: (1) Kontrol, (2) İ/R, (3) Rapamisin (1 mg/kg, i.p.), (4) İ/R+rapamisin grubu. Kontrol grubundaki hayvanlara serum fizyolojik enjeksiyonu dışında herhangi bir işlem uygulanmadı. İ/R ve İ/R+Rapamisin gruplarındaki sıçanların her iki bacağına trochanter major düzeyinde 4 saat iskemi ve ardından 4 saat reperfüzyon uygulandı. Deneyler sonunda sakrifiye edilen sıçanlardan kan, gastrokinemius kası ve böbrek dokuları izole edildi. İzole edilen bu dokulardan hazırlanan doku homojenatlarında ribozomal protein S6 (ribosomal protein S6; rpS6), MEK1, ERK1/2, tümör nekroze edici faktör (tumor necrosis factor; TNF)-α, indüklenebilir nitrik oksit sentaz (inducible nitric oxide synthase; iNOS), p22phox, gp91phox, nitrotirozin protein ekspresyonları ve/veya fosforilasyonları ile miyeloperoksidaz (MPO) ve nikotinamid adenin dinükleotid fosfat (NADPH) oksidaz etkinlikleri ölçüldü. Ayrıca, doku örneklerinde ve serumda nitrit düzeyleri ölçüldü. İ/R uygulaması ile rpS6, MEK1 ve ERK1/2 protein ekspresyonları değişmezken fosforilasyonlarında artmanın yanı sıra TNF-α, iNOS, p22phox, gp91phox ve nitrotirozin protein ekspresyonları ile MPO ve NADPH oksidaz etkinliklerinde de artma gözlendi. Ayrıca, İ/R ile dokularda ve serumda nitrit düzeyleri arttı. İ/R'nin neden olduğu tüm bu değişiklikler rapamisin ile geri çevrildi. Bulgularımız, periferik İ/R zedelenmesinde sıçanlarda hedef organ gastrokinemius kası ve uzak organ böbrekte görülen inflamatuvar yanıt ve oksidatif/nitrozatif strese, mTOR ile birlikte MEK1/ERK1/2 etkinliğindeki artışın aracılık ettiğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

In this study, we investigated changes in mitogen-activated protein kinase (MEK)1/extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 activity, in relation to mammalian target of rapamycin (mTOR) activity that contributes to oxidative/nitrosative stress induced by hindlimb (ischemia/reperfusion) I/R injuries by using a selective mTOR inhibitor rapamycin in rats. In the context of this project, the rats were divided into 4 groups: (1) Control, (2) I/R, (3) Rapamycin (1 mg/kg, i.p.), (4) I/R + Rapamycin. The animals in the control group did not undergo any treatment other than saline injection. I/R and I/R+rapamycin groups, both legs of rats were applied at trochanter majör level for 4 hours and then, reperfusion for 4 hours. In control and rapamycin groups, any procedure was not applied. After the experiments, blood, gastrocnemius muscle and renal tissues were isolated from sacrificed rats. By preparing tissue homogenates from isolated tissues, ribosomal protein S6 (rpS6), MEK1, ERK1/2, tumor necrosis factor (TNF)-α, inducible nitric oxide synthase (iNOS), p22phox, gp91phox and nitrotirozyne protein expressions and/or phosphorylation and nitrite levels and myeloperoksidase (MPO) and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase activity were measured. While rpS6, MEK1 and ERK1/2 protein expressions did not change with I/R administration, their phosphorylation increased, TNF-α, iNOS, p22phox, gp91phox and nitrotirozyne protein expressions and MPO and NADPH okdidase activity increased. Additionally, I/R administration showed increased serum and tissue nitrite levels. All these changes caused by I/R were reversed with rapamycin. Our results show that the inflammatory response and oxidative/nitrosative stress seen in peripheral I/R injury are mediated by the increase in MEK1/ERK1/2 activity together with mTOR.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    471624

    Periferik iskemi/reperfüzyona bağlı hedef ve uzak organ zedelenmesinde RHO-kinaz etkinliğindeki değişimlerin mekanizmasının araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    PELİN ÇEÇEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. AYŞE NİHAL SARI

  2. Tez No

    577384

    Sıçanlarda periferik iskemi/reperfüzyon zedelenmesinde mTOR yolunun katkısının apopitotik süreçle ilişkilendirilerek araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    ZARİFE PİRE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYHAN ŞAHAN FIRAT

  3. Tez No

    324092

    Sıçan siyatik sinir iskemi-reperfüzyon hasarında proantosiyanidin ekstresinin koruyucu etkisinin incelenmesi

    The investigation of proanthocyanidin extract protective effect in rat sciatic nerve in ischemia reperfusion injury

    OYKUT DAĞTEKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Histoloji ve EmbriyolojiMersin Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EBRU BALLI

  4. Tez No

    248426

    Seçici Rho-Kinaz İnhibitörü Y-27632'nin periferik iskemi/ reperfüzyona bağlı uzak organ böbrek hasarı ve hedef organ iskelet kası üzerine etkisi

    Effect of selective Rho-Kinase Inhibitor Y-27632 on end organ kidney and target organ skeletal muscle depend on peripheric ischemia/reperfusion damage

    AYŞE NİHAL SARI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN

  5. Tez No

    790459

    Sıçanlarda alt ekstremite iskemi-reperfüzyon modelinde silostazol ve rivaroksaban koruyucu etkisinin karşılaştırılması

    Comparing the protective effects of cilostazol and rivaroxaban on rat limb muscle ischemia reperfusion model

    CEREN SAYARER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiDokuz Eylül Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABİDİN CENK ERDAL

Geri Dön