Geri Dön

Hidrojen peroksit ile indüklenmiş beas-2b hücrelerinde yeni sentezlenen benzimidazol türevi bileşiğin endoplazmik retikulum stresi ve UPR sinyal yolağı üzerine etkisi

Effect of newly synthesized benzimidazole derivative compound on endoplasmic reticulum stress and upr signaling pathway in hydrogen peroxide-induced beas-2B cells

PDF İndir

  1. Tez No: 586875
  2. Yazar: AYSEL ERASLAN ŞAKAR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MERAL URHAN KÜÇÜK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Genetik, Moleküler Tıp, Biochemistry, Genetics, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hatay Mustafa Kemal Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 90

Özet

Solunum epiteli solunumla alınan zararlı partiküller ve enfeksiyon ajanlarına karşı ilk savunma bariyerini oluşturur. Solunum epitel hücrelerinde reaktif oksijen türlerinin neden olduğu oksidatif stres, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) gibi kronik solunum yolu hastalıklarının patofizyolojisinde önemli rol oynamaktadır. Bu tez çalışmasında, insan bronş epitel hücre hattı olan BEAS-2B hücrelerinde oksidatif stres koşulları altında, endoplazmik retikulum (ER) stresinin katlanmamış protein cevabı (UPR)'nin hangi yolağı üzerinden gerçekleştiğinin ve yeni sentezlenen benzimidazol türevi bileşiğin (RHE-231) ER stresi ve UPR sinyal yolağında koruyucu bir etkisinin olup olmadığının gen ve protein düzeyinde aydınlatılması amaçlandı. Bu doğrultuda, BEAS-2B hücreleri farklı konsantrasyonlar (0-200 μM) ve sürelerde (24 ve 48 saat) hidrojen peroksit (H2O2)'ye maruz bırakılarak uygun konsantrasyonlar (10 ve 20 μM) ve süre (24 saat) belirlendikten sonra oksidatif hasarlı hücre modeli oluşturuldu. Daha sonra BEAS-2B hücreleri farklı konsantrasyonlarda (0-100 µM) RHE-231'e 24 saat süresince maruz bırakılarak uygun konsantrasyonlar (5 ve 10 μM) belirlendi. Çalışmada, oksidatif hasarlı hücre modeli, malondialdehit (MDA) düzeyinin spektrofotometrik ölçümüyle teyit edildi. 24 saat süresince 10 ve 20 μM konsantrasyonlarda H2O2'ye maruz bırakılan BEAS-2B hücrelerinde MDA düzeyi kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak yüksek bulundu (10 μM konsantrasyonda p=0.000; 20 μM konsantrasyonda p=0.000). UPR yolağı parametrelerinden, IRE1α (20 µM H2O2 + 5 µM RHE-231 konsantrasyonda 11.95 kat p=0.026; 20 µM H2O2 + 10 µM RHE-231 konsantrasyonda 14.31 kat p=0.000037), PERK (20 µM H2O2 + 5 µM RHE-231 konsantrasyonda 3.65 kat p=0.032; 20 µM H2O2 + 10 µM RHE-231 konsantrasyonda 39.27 kat p=0.012) gen ekspresyon seviyelerinin kontrol grubuna kıyasla anlamlı derecede arttığı gözlenirken, ATF6 ve GRP78 gen ekspresyon seviyelerinde gruplar arasında anlamlı bir fark gözlenmedi (p>0.05). Western blot analizi sonuçlarına göre, IRE1α ve ATF4 miktarlarında 20 µM H2O2, 20 µM H2O2 + 5 µM RHE-231 ve 20 µM H2O2 + 10 µM RHE-231 konsantrasyonlarında kontrol grubuna kıyasla anlamlı bir artış gözlendi (p

Özet (Çeviri)

The airway epithelium forms the first defense barrier against inhaled harmful particles and infectious agents. Oxidative stress caused by reactive oxygen species in airway epithelial cells plays an important role in the pathophysiology of chronic airway diseases such as COPD. In this thesis, the human bronchial epithelial cell line BEAS-2B cells, under the conditions of oxidative stress, it aimed to clarify at gene and protein levels endoplasmic reticulum (ER) stress occurs through which UPR pathway and whether the newly synthesized benzimidazole derivative compound (RHE-231) has a protective effect on ER stress and unfolded protein response (UPR) signaling pathway. In this respect, BEAS-2B cells were exposed to hydrogen peroxide (H2O2) at different concentrations (0-200 μM) and durations (24 and 48 hours), and after appropriate concentrations (10 and 20 µM) and duration (24 hours) have been determined, oxidative damaged cell model created. Then, BEAS-2B cells were exposed to RHE-231 for 24 hours at different concentrations (0-100 μM) and appropriate concentrations (5 and 10 μM) were determined. In this study, the oxidative damaged cell model was confirmed by spectrophotometric measurement of malondialdehyde (MDA) level. MDA levels were significantly higher in the BEAS-2B cells exposed to H2O2 at concentrations of 10 and 20 μM for 24 hours compared to the control group (p=0.000 at a concentration of 10 μM; p=0.000 at a concentration of 20 μM). Among the UPR pathway parameters, IRE1α (11.95 fold p=0.026 at 20 µM H2O2 + 5 µM RHE-231 concentration; 14.31 fold p=0.000037 at 20 µM H2O2 + 10 µM RHE-231 concentration), PERK (20 µM H2O2 + 5 µM RHE-231 3.65 times p=0.032; 20 µM H2O2 + 10 µM RHE-231 39.27 times p=0.012), but there was no significant difference between ATF6 and GRP78 gene expression levels (p>0.05). According to the results of the Western blot analysis, a significant increase was observed in the amounts of 20 μM H2O2, 20 μM H2O2 + 5 μM RHE-231 and 20 μM H2O2 + 10 μM RHE-231 in the amounts of IRE1α and ATF4 compared to the control group (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    757464

    Bazı endemik cırsıum türlerinin hidrojen peroksit (H2O2) ile indüklenmiş olan insan lenfosit hücrelerindeki sitotoksik ve genotoksik etkilerinin giderilmesindeki potansiyelinin araştırılması

    Investigation of the potentials of some endemic cirsium species to eliminate cytotoxic and genotoxic effects on hydrogen peroxide (H2O2) induced human lymphocyte cells

    HAMZA BAYHAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaBalıkesir Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP DOĞAN

    DR. BEGÜMHAN YILMAZ KARDAŞ

  2. Tez No

    711373

    Darbeli elektromanyetik alan uygulamasının (PEMA) beyin hücrelerinde hidrojen peroksit (H2O2) ile indüklenmiş oksidatif stres üzerindeki etkisi

    Effect of pulsed electromagnetic field application (PEMF) on hydrogen peroxide (H2O2)-induced oxidative stress in brain cells

    TUĞÇE ŞİMŞEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaAkdeniz Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÇİĞDEM SARAÇ

    DOÇ. DR. SERDAR KARAKURT

  3. Tez No

    361120

    İndüklenmiş DNA hasarına karşı momordica charantia ekstresinin etkileri

    Effects of momordica charantia extract against i̇nduced DNA damage

    EMRE ÖZGÜL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyolojiAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İBRAHİM HAKKI CİĞERCİ

  4. Tez No

    732803

    Phlomis pungens var. hirta bitkisinin sitotoksik ve antigenotoksik etkilerinin bazı In Vitro testlerle araştırılması

    Investigation of Cytotoxic and antigenotoxic effects of Phlomis pungens var. hirta with some In Vitro tests

    FRANZISKA JOHANNA WILD KORKMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaBalıkesir Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP DOĞAN

    ÖĞR. GÖR. BEGÜMHAN YILMAZ KARDAŞ

  5. Tez No

    855131

    Rock inhibitörü'nün mezenkimal kök hücre senesensi üzerine etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effect of rock inhibitor on meseenchymal stem cell senescence

    MUSTAFA BURAK ACAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GenetikErciyes Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERVET ÖZCAN

Geri Dön