Geri Dön

Meme kanseri tedavisinde kontrollü ilaç taşınım sistemi olarak lipit nanotüplerin kullanım potansiyelinin incelenmesi

Investigation of the potential use of lipid nanotubes as controlled drug delivery vehicles for the treatment of breast cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 590142
  2. Yazar: AYŞE NAZLI KARAKUŞCU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NİHAL AYDOĞAN, DR. HANDE ÜNSAL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Kimya Mühendisliği, Chemical Engineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 125

Özet

Meme kanseri, ölümle sonuçlanma açısından önde gelen kanser türleri arasındadır. Radyasyon ve cerrahi yöntemlerle birlikte kemoterapi en çok tercih edilen tedavi biçimlerinden olsa da kemoterapötikler organlarda ciddi hasara sebep olabilmektedirler. Bu nedenle, anti-kanser ajanları ile çalışmak çeşitli riskler bulundurmaktadır. Kanser tedavisindeki ana problemleri çözebilmek ve terapötik etkinliklerini arttırabilmek için, nanoteknoloji temeline dayanan ilaç taşıyıcı sistemler (İTS) geleneksel yöntemlere kıyasla umut vaad edici birer alternatif haline gelmişlerdir. Lipit nanotüpler (LNT) amfifilik monomerlerden oluşan ve bu monomerleri sayesinde sulu çözeltilerde kendiliğinden kümeleşme yöntemi ile oluşturulabilen açık uçlu, içi boş silindirik yapılı nanotaşıyıcılardır. LNT'ler biyouyumlu yüzeyleri ve ayarlanabilir boyutlara sahip tübüler geometrileri gibi çeşitli avantajlara sahiptir. Tüm bu karakteristik özellikleri LNT'leri tercih edilir adaylar haline getirmektedir. Model anti-kanser ajanı olarak seçilen mitoksantron (MTX) genellikle meme kanseri, prostat kanseri ve lösemi tedavilerinde kullanılan ve iyi bilinen sentetik bir antrasenediyon antibiyotiktir. Bu çalışmanın amacı meme kanseri tedavisi için tümör bölgesini aktif olarak hedefleyebilen bir İTS geliştirmektir. Ayrıca geliştirilen İTS'nin çoklu ilaç direncinin üstesinden gelmek ve ilaçların sinerjik sitotoksik aktivitesinden yararlanmak için kombine terapide kullanılması da amaçlanmaktadır. Bu amaçları sağlayabilmek adına, özel tasarlanmış yapılarının sağladığı ve anti-kanser ajanlarının taşınımında en sık tercih edilen uyarıcılardan olan pH'a duyarlı karakteristiği nedeniyle Aqua LNT'lerin nanotaşıyıcı olarak kullanılmasına karar verilmiştir. İkinci kısımda, Aqua LNT'lerin çoklu kemoterapötik taşınımında kullanım potansiyelini araştırmak için sisteme doksorubisin (DOX) eklenmiştir. MTX ve DOX, Aqua LNT'lere elektrostatik etkileşim ve π-π yığışma etkileşimleri ile yüklenmiştir. İlaç enkapsülasyonu ve salımı deneylerinde analizler UV-Vis spektrofotometresi ile gerçekleştirilmiştir. Aqua LNT'lerin fonksiyonelleştirilmesinde basit ve düşük maliyetli bir strateji olarak zıt yüklü fonksiyonel gruplar arasında elektrostatik etkileşim kurulmasına dayanan tabaka-tabaka-kaplama (TTK) yöntemi tercih edilmiştir. TTK yöntemi yalnızca ilk ve ani salımı azaltmakla kalmayıp tabakalar çeşitli liganlar ile zenginleştirilirse moleküler hedefleme stratejilerine de katkı sunmaktadır. Bu çalışmalarda, aljinat (ALG) ilk kaplama tabakası olarak kullanılmıştır. Ayrıca, folik asit (FA) meme kanseri hücre zarındaki reseptörlerin varlığı dolayısıyla hedefleyici ligand olarak seçilmiş ve kitosan (CHI) ile kimyasal olarak konjuge edildikten sonra Aqua LNT'lere uygulanmıştır. ALG veya FACHI tabakalarıyla kaplanan Aqua LNT'lerin karakterizasyonunda Atomik Kuvvet Mikroskobu ve zeta potansiyel ölçümlerinden yararlanılmıştır. Sonuç olarak, Aqua LNT'lere % 90 verimle MTX yüklenmesi başarılmış ve TTK sonrasında salım süresinin 168 saate ulaşması sağlanmıştır.

Özet (Çeviri)

Breast cancer is one of the leading cancer types which gives rise to death. Chemotherapy is still the most preferred way of the treatment with the radiation and surgery yet the chemotherapeutics can cause serious organ damage. Therefore, working with anticancer agents has various risks. For addressing main obstacles in the cancer therapies and to improve their therapeutic efficacy, drug delivery systems (DDS) based on nanotechnology have become a promising alternative over the conventional therapies. Lipid nanotubes (LNTs) are open-ended, hollow cylindrical nanocarriers that consists of amphiphilic monomeric units and owing to these monomers LNTs could be formed by self-assembly method in aqueous media. LNTs have different advantages such as biocompatible membrane surface and tubular geometry with tunable dimensions. All these characteristic features make the LNTs favourable candidates for drug delivery. The selected model anticancer agent mitoxantrone (MTX) is a well-known synthetic anthracenedione antibiotic which is commonly used for treatment of breast cancer, prostate cancers and leukaemia. The aim of this study is to develop a DDS for the treatment of breast cancer which is able to target the tumor side actively. It is also aimed to use the developed DDS in combination therapy in order to overcome the multi-drug resistance (MDR) and to take advantage of drugs synergistic cytotoxic activity. In order to achieve these aims, Aqua LNTs are decided to be used as nanocarriers because of their specially designed structure gives them a pH sensitive character which is the most preferred stimuli for the delivery of anticancer agents. In the second part, doxorubicin (DOX) is also added to system to investigate the potential use of Aqua LNTs as multiple chemotherapeutics carrier. MTX and DOX have been loaded to the Aqua LNTs via both electrostatic and π-π stacking interactions. In the drug encapsulation and release experiments, the analysis has been performed by using UV-vis spectrophotometry. Layer-by-Layer (LbL) technique which is develop via electrostatic interactions between the oppositely charged functional groups is preferred as a simpler and cost-effective strategy for the functionalization of Aqua LNTs. LbL technique not only reduce the initial burst release but also makes a contribution to molecular targeting strategies if the layers are composed of different ligands. In these studies, alginate (ALG) has been used as first coating layer. Also, folic acid (FA) has been selected as targeting ligand due to its presence on the breast cancer cell membrane and it has been introduced to Aqua LNTs after conjugation with chitosan (CHI) chemically. In order to characterize the Aqua LNTs which are coated by ALG or FACHI layers, Atomic Force Microscopy and zeta potential measurements were performed. As a conclusion, MTX loading was achieved to Aqua LNTs with 90% encapsulation efficiency and the release period was reached to 168 hours after LbL coating.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    498116

    Synthesis and characterization of petox-dope liposome structure conjugated to peptide-18 for targeting breast cancer

    Peptit-18 ile konjuge edilmiş ve meme kanseri için hedeflenmiş petox-dope lipozom yapısının sentezi ve karakterizasyonu

    DUYGU BAYRAM

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Bilim ve Teknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Polimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESMA SEZER

    DR. Özgür YILMAZ

  2. Tez No

    677468

    Hidroksiapatit/poliakrilik asit kompozit malzeme üretimi ve 5-fluorourasil taşınım performansının incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    ESRA KADI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLHAYAT SAYGILI

  3. Tez No

    800595

    Preparation and characterization of nano- and micro- particles for targeted drug delivery in cancer therapy

    Kanser tedavisinde hedefli ilaç taşinimi için nano- ve mikro- parçaciklarin hazirlanmasi ve karakterizasyonu

    MAİDE GÖKÇE BEKAROĞLU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Fizik ve Fizik Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Fizik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİM İŞÇİ TURUTOĞLU

  4. Tez No

    297748

    Slow release and delivery of antisense oligonucleotide drug by self-assembled peptide amphiphile nanofibers

    DNA bazlı antikanser ilaçlarının nanofiberlerle kontrollü salımı ve taşınımı

    SELMA BULUT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Biyoteknolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY

    YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZGÜR GÜLER

  5. Tez No

    420146

    Tumor specific delivery and in vitro-in vivo evaluation of paclitaxel loaded folate-conjugated amphiphilic cyclodextrin nanoparticles

    Paklitaksel yüklü folat konjuge amfifilik siklodekstrin nanopartiküllerin tümör spesifik taşınımı ve in vitro-invivo değerlendirilmesi

    NAZLI ERDOĞAR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EREM BİLENSOY

Geri Dön