Geri Dön

Farelerde radyasyona bağlı gelişen Oral mukozitin dermatan sülfat ile modülasyonu: Diferansiyasyon süreçlerine etkileri

Modulation of radiation-induced Oral mucositis (mouse) by dermatan sulfate: Effects on differentiation processes

PDF İndir

  1. Tez No: 599796
  2. Yazar: NİLSU ÇİNİ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. LÜTFİYE ZÜMRE ARICAN ALICIKUŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: oral mukozit, fare modeli, dermatan sülfat, fraksiyonasyon, proliferasyon, diferansiyasyon, hücresel bağlantılar, Fraksinasyon, Glikozaminoglikanlar, Hayvan deneyleri, Hücre çoğalması, Radyasyon, Stomatit, oral mucositis, mouse model, dermatan sulfate, fractionation, proliferation, differantiaiton, cellular junctions, Glycosaminoglycans, Animal experimentation, Cell proliferation, Radiation, Stomatitis
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Medikal Fizik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Oral mukozit (OM), baş boyun kanserleri (BBK) tedavisinde uygulanan radyokemoterapinin (RKT) sık görülen, erken yan etkisidir. Bu ülseratif epitelyal oluşumun moleküler patogenezinde, epitelyal hücrelerin diferansiyasyon süreçlerindeki değişikliklerin etkili olduğu düşünülmektedir. Fraksiyone ışınlama (Irradiaton-IR) sırasında dermatan sülfat (DS) uygulamasının oral mukozanın radyasyon toleransını önemli ölçüde arttırdığı gösterilmiştir. Tasarlanan hayvan modelinde IR tek başına veya DS tedavisi ile kombinasyonu altında oral epitelyal diferansiyasyonun mekanizmasının araştırılması amaçlanmıştır. Materyal-Metod: İmmünsistemi normal C3H/Neu suşundan dişi/erkek 140 fare, günlük fraksiyone 3 Gray(Gy) iki hafta boyunca toplam doz 30Gy/10fraksiyon, tek başına IR ve IR'ye ek DS tedavisi ile (IR+DS) ışınlandı. Her iki deney kolunda 14 gün boyunca, iki günde bir fare grubu (n=3) sakrifiye edildi. Hücre proliferasyon belirteci p16, differansiyasyon belirteci p21 ve hücresel iskelet bütünlüğünün göstergesi sitokeratin (SK) antikoru ile örneklerin boyanması doku spesifik protokollere göre yapıldı. İstatistiksel analizler, tek-yön ANOVA testi ile SPSS 17'de yapıldı. Bulgular: p16 analizinde germinal (proliferasyon) tabakada tek başına IR ve IR+DS arasında anlamlı fark bulunamamıştır. p21 analizlerinde, fonksiyonel (diferansiyasyon) tabaka için, tek başına IR ve IR+DS arasında fark anlamlıdır (p<0.05), DS uygulanan kolda p21 pozitif hücre sayısı azalmıştır. Sitokeratin antikoru analizlerinde ise SK pozitif hücrelerin germinal ve fonksiyonel tabaka için ve her iki deney kolunda normal düzeyin altına düşmediği ve DS kolunda anlamlı fark ile üstünlüğü görülmüştür (p<0.05). Epitelyal kalınlıklar incelendiğinde, DS uygulanan deney kolunda ortalama epitelyal kalınlığın tek başına IR kolundan daha yüksek olduğu bulunmuş olmasına rağmen ortalama hücre sayıları için anlamlı fark gözlenmemiştir. Sonuç: Dermatan Sülfatın oral mukoza koruyucu özelliği, proliferasyonu uyarmak yerine, hücresel diferansiyasyonun inhibisyonuna ve hücreler arası mekanik bağların artışına yol açan etkilerin kombinasyonu ile kaliteli hücre kaybını önler ve mekanik bütünlüğü sağlar.

Özet (Çeviri)

Purpose: During head-and-neck cancer (HNC) radio-chemotherapy (RChT) oral mucositis (OM) is the most frequently dose-limiting early side effect. Changes in the differentiation processes of epithelial cells are thought to be effective in the molecular pathogenesis of this ulcerative epithelial formation. Application of Dermatan Sulphate (DS) during fractionated irradiation (IR) has been shown to significantly increase the radiation tolerance of the oral mucosa. In the designed animal model, it was aimed to investigate the mechanism of oral epithelial differentiation by IR alone or in combination with DS treatment. Materials and Methods: Both male/female 140 mice from the C3H/Neu strain with the normal immune system were irradiated over two weeks with daily fractionated 3 Gray (Gy) with total dose 30Gy/10fraction, IR alone and additional DS treatment (IR+DS). The mouse group (n = 3) was sacrificed every two days for 14 days in both experimental arms. Samples were stained with cell proliferation marker p16, differentiation marker p21 and cytokeratin (SK) antibody indicating cellular skeletal integrity according to tissue-specific protocols. Statistical analysis was performed with SPSS 17 by one-way ANOVA test. Results: In p16 analysis, no significant difference was found between IR alone and IR+DS arms in the germinal (proliferation) layer. In p21 analysis, the difference between IR alone and IR+DS was significant (p <0.05) for the functional (differentiation) layer, and the number of p21 positive cells decreased in the DS-treated arm. In cytokeratin antibody analysis, CK positive cells were not below the normal level for germinal and functional layer and in both experimental arms and superiority was found in DS arm (p <0.05). When the epithelial thicknesses were examined, it was found that the mean epithelial thickness was higher in the IR+DS arm than the IR alone arm, but no significant difference was observed for the average cell numbers. Conclusion: The oral mucosal protective property of Dermatan Sulphate prevents quality cell loss and provides mechanical integrity by combining effects that lead to inhibition of cellular differentiation and increased intracellular bonds, rather than stimulating proliferation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    360303

    Fare kuyruğunda oluşturulan sekonder lenfödem modelinde embriyonik kök hücre ve kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin lenfanjiyogenez üzerine etkisi

    Embryoni̇c stem cells and bone marrow-deri̇ved mesenchymal stem cells effect of lymphangi̇ogenesi̇s on the created secondary lymphedema mi̇ce model

    HASAN GÜÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiDokuz Eylül Üniversitesi

    Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. CENK DEMİRDÖVER

  2. Tez No

    651156

    Endotoksemik farelerde akut akciğer hasarında psoralidin'in inflamazom aktivasyonu üzerine regülatör etkisi

    The regulatory effect of psoralidin on the activation of inflammasome complex in mouse acute lung injury model induced by endotoxemia

    MERVE NUR SULTAN YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiErciyes Üniversitesi

    Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET CUMAOĞLU

  3. Tez No

    203434

    Normal ve süperovule farelerde iyonizan radyasyonun ovaryum morfolojisi, östrus siklusu ve ovulasyon oranı üzerine etkilerinin incelenmesi

    Effects of ionizing radiation on ovarian morphology, estrous cycle and ovulation rate in normal and superovulated mice

    MELİKE SAPMAZ METİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Histoloji ve EmbriyolojiTrakya Üniversitesi

    Morfoloji (histoloji ve Embriyoloji) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KANTER

  4. Tez No

    744175

    Fare beyin metastazı modelinde optimal stereotaktik radyocerrahi yönteminin belirlenmesi ve immünolojik etkilerinin araştırılması

    Determination of the optimal stereotactic radiosurgery technique in the mouse brain metastasis model and investigation of its immunological effects

    GÜVEN GÖNEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    NöroşirürjiBezm-İ Alem Vakıf Üniversitesi

    Beyin-Sinir ve Omurilik Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA AZİZ HATİBOĞLU

  5. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

Geri Dön