Geri Dön

Kolorektal kanserde triptofan metabolizması ve FOXP3 arasında immün sisteme yönelik bağlantının araştırılması

Investigation of the immune system connection between tryptophan metabolism and FOXP3 in colorectal cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 612772
  2. Yazar: EBRU NUR AY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İLHAN YAYLIM
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 158

Özet

Kolorektal kanser tüm dünyada yaygın olarak görülen ve mortalite oranları yüksek bir hastalıktır. İmmün sistem ve kanser metabolizması üzerine artan çalışmalar, yeni immün temelli biyobelirteçlerin ve ilişkili immün yolakları hedef alan yeni ajanların tedaviye yönelik geliştirilmesine olanak sağlamıştır. Birçok kanser türünde Foxp3 molekülünün immün sistemde çoğu moleküler mekanizmayı etkilediği bilinmektedir. Bu çalışmada, kolorektal kanser hastalarının, plazma triptofan düzeylerinin ve ilişkili degredasyon ürünlerinin düzeylerini araştırmak ve bu hastalardaki immün mekanizmalarda rolü olabilecek Foxp3'ü kodlayan gendeki polimorfik durumların Foxp3'ün ilgili gen anlatımını etkileme durumunun incelenmesi amaçlanmıştır. Bu kapsamda, KRK'lı olguların periferik kanlarından izole edilmiş DNA örneklerinden Foxp3 (rs3761548) genotiplemesi, "tümörlü ve sağlıklı çevre dokularından elde edilmiş cDNA örneklerinde kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (qPZR) ve plazma örneklerinde yüksek performanslı sıvı kromotografisi (HPLC) ile triptofan, kinürenin ve kinürenik asit düzeyleri belirlenmiştir. Elde edilen bulgularda hasta ve kontroller arasında, kolorektal kanser hastalarında rs3761548 SNP'sine ait genotip analizinde, C allel frekansının taşınmasının daha yüksek olduğu tespit edilmiş olup, hasta ve kontrol grubu allel dağılımları açısından incelendiğinde aradaki farklılık ileri düzeyde anlamlı bulunmuştur (p=0,012). Ayrıca, KRK'lı hastaların tümörlü dokusu ile tümörsüz dokusuna ait Foxp3 gen ekspresyonu karşılaştırıldığında tümör büyüklüğü patolojik parametresinde istatistiksel bir anlamlılık yakalanmıştır (p=0,021). HPLC analizlerinde ise, KRK'lı hastalara ait plazma triptofan (14,32 ± 1,09 μmol/L), kinürenin (1,33 ± 0,02 μmol/L) ve kinürenik asit (0,01 ± 0,001 μmol/L) düzeyleri, kontrollerde ise TRP (26,82 ±1,04 μmol/L), KYN (1,42 ±0,02 μmol/L), KYNA ( 0,008 ± 0,001 μmol/L) düzeyleri tespit edilmiştir. Triptofan düzeyinin hasta örneklerinde kontrollere kıyasla daha düşük düzeyde olduğu ve bu farkın istatistiksel olarak ileri derecede anlamlı olduğu ortaya konmuştur (p

Özet (Çeviri)

Colorectal cancer is a common disease that has a high mortality rate. Increasing studies on the immune system and cancer metabolism have led to the development of novel immune-based biomarkers and novel agents targeting related immune pathways. It is known that in many cancer types, Foxp3 molecule affects most molecular mechanisms in the immune system. In this study, we aimed to investigate the levels of plasma tryptophan and related degradation products in colorectal cancer patients and to investigate the effect of Foxp3 on gene expression of polymorphic conditions in the gene encoding Foxp3, which may have a role in immune mechanisms in these patients. In this context, genotyping Foxp3 (rs3761548) from DNA samples isolated from peripheral blood of CRC cases, quantitative real-time polymerase chain reaction (qPZR) in cDNA samples obtained from tumor and healthy surrounding tissues and high-performance liquid chromatography (HPLC) and tryptophan with plasma, the levels of kynurenine and kynurenic acid were determined. According to the findings, genotype analysis of rs3761548 SNP in patients with colorectal cancer was found to be higher in C allele frequency among patients and controls, and the difference between the allele distributions of the patients and controls was significant (p = 0.012). In addition, when the Foxp3 gene expression of tumor-free tissue and tumor-free tissue of CRC patients were compared, a statistically significant difference was found in the pathological parameter of tumor size (p = 0.021). In HPLC analysis, plasma tryptophan (14.32 ± 1.09 μmol / L), kynurenine (1.33 ± 0.02 μmol / L) and kynurenic acid (0.01 ± 0.001 μmol / L) in patients with CRC were analyzed. levels, TRP (26.82 ± 1.04 μmol / L), KYN (1.42 ± 0.02 μmol / L) and KYNA (0.008 ± 0.001 μmol / L) levels were determined in the controls. Tryptophan levels were lower in patient samples compared to controls and this difference was statistically significant (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    768331

    Kolorektal kanserde normal ve yüksek preoperatif CEA/CA 19-9 düzeyleri ile klinikopatolojik özellikler ve nüks arasındaki ilişkinin araştırılması

    Investigation of the relationship between normal and high preoperative CEA/CA 19-9 levels and clinicopathological features and recurrence in colorectal cancer

    BURAK UÇANER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RAHMAN ŞENOCAK

  2. Tez No

    789421

    Kolorektal kanserde metastatik süreçleri yönlendiren hücre matriks adezyonu ifade değişimleri

    Alterations in expression of the cell-matrix adhesion molecules which drive metastatic processes in colorectal cancer

    SELİN İŞİDOĞRU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA DUYGU ÖZEL DEMİRALP

  3. Tez No

    692010

    Investigation of p53 gene polymorphisms in colorectal cancer

    Kolorektal kanserde p53 gen polimorfizmlerinin araştırılması

    HÜSEYİN AYHAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Moleküler TıpYeditepe Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TURGAY İSBİR

  4. Tez No

    693234

    Kolorektal kanserde metastatik lenf nodu sayısının çıkarılan lenf nodu sayısına oranı (LNR), fascin ve standart faktörlerin sağkalım ile ilişkisi

    The Relationship of Lymph Node Ratio and Standard Factors with Survival in Colorectal Cancer

    AHMET SERKAN İLGÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Genel CerrahiSağlık Bakanlığı

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERDA NİHAT KÖKSOY

  5. Tez No

    466332

    Kolorektal kanserde metastatik fenotipin göstergesi olarak sialiltransferazların rol ve klinikopatolojik özellikleri

    The role of sialyl transferases as indicator of metastatic phenotype and clinicopathologic properties in colorectal cancer

    SEZEN KORKUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLHAN ÖZTOP

Geri Dön