Geri Dön

Tip 2 diyabet tedavisinde kullanılmak üzere oral yolla uygulanacak protein/peptit içeren kendiliğinden emülsifiye olan nanoformülasyonunun geliştirilmesi, ın vitro/ın vivo değerlendirilmesi

Development of oral self emulsifying nanoformulation containing protein / peptite for type 2 diabetes treatment, in vitro / in vivo evaluation

PDF İndir

  1. Tez No: 616087
  2. Yazar: MERVE ÇELİK TEKELİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FATMA NEVİN ÇELEBİ, DOÇ. DR. YEŞİM AKTAŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Biyoyararlanım, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-tip 2, Emülsiyonlar, Farmakokinetik, Geçirgenlik, Lipoliz, İlaç formülleri, İlaç üretimi, Bioavailability, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-type 2, Emulsions, Pharmacokinetics, Permeability, Lipolysis, Formularies, Drug production
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Tez çalışmamızın temel amacı; tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan peptit yapılı bir molekül olan exendin-4'ün oral yoldan uygulanmak üzere kendiliğinden nanoemülsifiye olan sistemlerinin (SNEDDS) geliştirilmesi ve karakterizasyonunun incelenmesi, in vitro/in vivo olarak değerlendirilmesidir. Önformülasyon çalışmaları sonucunda en uygun formülasyon %15 etil oleat, %42,5 Cremophor EL®, %21,25 Labrasol®: %21,25 propilen glikol içeren exendin-4 yüklü H5 formülasyonu olarak belirlenmiştir. Exendin-4 yüklü H5 formülasyonunun 50 mL bidistile su ile seyreltilmesi sonucu damlacık büyüklüğü 24,28±0,43 nm, polidispersite indeksi 0,17 ± 0,01, zeta potansiyeli -1,28±3,61 mV, viskozitesi 79,60±3,30 m.Pas, pH'sı 5,40±0,00, türbiditesi 6,37±0,00 ve yükleme etkinliği %88,25±0,00 bulunmuştur. Uzun süreli stabilite çalışmaları sonucunda exendin-4 yüklü SNEDDS ve enzim inhibitörü olarak ilave edilen exendin-4/kimostatin yüklü SNEDDS'lerin damlacık büyüklüğü ve polidispersite indeksi sonuçlarında anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir (p>0.05). In vitro salım çalışmaları sonucunda exendin-4 yüklü H5 SNEDDS'lerde pH 6,8'de 2. saatin sonunda yığılmalı salınan exendin-4 %73,79 bulunmuştur. Lipoliz çalışmaları sonuçlarına göre açlık ve tokluk koşullarında formülasyonlarda kullanılan etil oleatın yavaş sindirildiği bulunmuştur. Caco-2 hücreleriyle yapılan sitotoksisite ve intestinal permeabilite çalışması sonucunda, exendin-4 yüklü SNEDDS ve exendin-4/kimostatin yüklü SNEDDS'lerin Caco-2 hücrelerine sitotoksik etki göstermediği ve exendin-4'ün Caco-2 hücrelerinden permeabilitesini artırdığı bulunmuştur. In vivo çalışmalarda exendin-4 ve exendin-4/kimostatin içeren SNEDDS'lerle, Byetta® (sc)'ya yakın bir farmakodinamik cevap elde edildiği, formülasyona kimostatinin ilavesinin exendin-4'ü enzimatik parçalanmaya karşı koruyarak kan glikoz seviyesinde daha fazla bir düşüşe neden olduğu bulunmuştur. Sonuç olarak, in vitro/in vivo çalışmalar sonucunda peptit/proteinlerin oral biyoyararlanımını artırmada SNEDDS formülasyonlarının ve enzim inhibitörleriyle kombinasyon halinde kullanımlarının ümit verici olduğu düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

The aim of thesis is to development and characterization of self nanoemulsifying system for oral administration of exendin-4 which is a peptide molecule used in the treatment of type 2 diabetes, and evaluation in vitro / in vivo. As a result of the preformulation studies, the most suitable formulation was determined as exendin-4 loaded H5 formulation containing 15% ethyl oleate, 42.5% Cremophor EL®, 21.25% Labrasol®: 21.25% propylene glycol. The droplet size was found 24,28 ± 0,43 nm, polydispersity index was found 0,17 ± 0,01, zeta potential was found -1,28 ± 3,61 mV, viscosity was found 79,60 ± 3.30 m.Pas, pH was found 5.40 ± 0.00, turbidity was found 6.37 ± 0.00 and encapsulation efficiency was found 88.25 ± 0.00% for exendin-4 loaded H5 formulation as a result of dilution of with 50 mL bidistile water. In long-term stability studies, no significant differences were found in droplet size and polydispersity index results for exendin-4 and exendin-4/ enzyme inhibitor chymostatin loaded SNEDDS (p>0.05). As a result of the in vitro release studies, the cumulative release of exendin-4 at pH 6.8 was found to be 73.79% at the end of the 2nd hour for exendin-4 loaded H5 SNEDDS. According to the results of lipolysis studies, ethyl oleate used in formulations was found to be digested slowly in fasted and fed conditions. As a result of the study of cytotoxicity and intestinal permeability with Caco-2 cells, it was found that exendin-4 and exendin-4/chymostatin loaded SNEDDS did not show cytotoxic effect on Caco-2 cells and increased permeability of exendin-4 across Caco-2 cells. In vivo studies, it was found that pharmacodynamic response was obtained close to Byetta® (sc) with SNEDDS containing exendin-4 and exendin-4/chymostatin. The addition of chymostatin to the formulation provided further decrease in blood glucose level by protecting exendin-4 against enzymatic degradation. In conclusion, SNEDDS formulations and their use in combination with enzyme inhibitors are thought to be promising in increasing the oral bioavailability of peptide/proteins as a result of in vitro/in vivo studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    474798

    Fruktoz aracılıklı metabolik sendrom modelinde kuersetin uygulaması ve egzersizin etkisi

    The application of quercetin and the effect of exercise in fructose intermittent metabolic syndrome model

    FATMANUR ER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    SporGazi Üniversitesi

    Beden Eğitimi ve Spor Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDAL ZORBA

  2. Tez No

    818583

    Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study

    Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma

    DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU

  3. Tez No

    634568

    Curcuminoids: Analytical chemistry, biochemistry, and potential applications

    Kurkuminoidler: Analitik kimya, biyokimya ve potansiyel uygulamaları

    ZEYNEP KALAYCIOĞLU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA BEDİA BERKER

  4. Tez No

    541913

    Fruktoz ve streptozotocin ile oluşturulan diyabet modelinde resveratrol ve vitamin d tedavisinin karaciğer ve endoplazmik retikulum stresine etkileri

    Effects of resveratrol and vitamin d treatment on liver and endoplasmic reticulum stress in fructose and streptozotocin induced diabetes mellitus model

    MERVE ANAPALI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ NUR TURGUT ULUTİN

    DOÇ. DR. FATMA KAYA DAĞISTANLI

  5. Tez No

    340590

    Tip 2 diabetes mellitus tedavisinde kullanılan sitagliptinin glisemik kontrol, insülin direnci ve immün fonksiyonlar üzerine etkilerinin incelenmesi

    Effects of sitagliptin in treatment of type 2 diabetes mellitus on glycemic control, insulin resistance and immune functions

    SERDAR ALMACIOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıUludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANAN ERSOY

Geri Dön