Geri Dön

RHO/RHO-kinaz'ın fasudil ile inhibisyonunun hipokampal sinaptik plastisite üzerine olan etkisinin araştırılması

The research about the effect on hippocampal synaptic plasticity forms by inhibition of RHO/RHO-kinase with fasudil

PDF İndir

  1. Tez No: 617627
  2. Yazar: HATİCE SARAY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NURCAN DURSUN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Dentat gyrus, Fasudil, Hippocampus, Rho-kinase, Long term potentiation
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 108

Özet

Rho/Rho-kinaz (ROCK), presinaptik ve postsinaptik hipokampal nöronlarda, sinaptik plastisite gelişiminde önemli role sahiptir. Literatürde, ROCK protein seviyelerinin Alzheimer gibi kognitif bozuklukluklarda arttığı bildirilmiştir. Çalışmamızda, sağlıklı sıçan hipokampüslerine, ROCK inhibitörü Fasudil infüze edilerek sinaptik plastisitedeki değişiklikler incelenmiştir. Deneyler, 2 aylık, erkek Wistar Albino sıçanlarda gerçekleştirildi. Kontrol (K) ve Fasudil (F) olmak üzere 2 grup oluşturuldu. Anestezili sıçanlar stereotaksik cihaza sabitlendi. Uyarıcı elektrot perforan yola, kayıt elektrodu dentat girusa yerleştirildi. Fasudil uzun dönemli güçlenme (UDG, n=8), uzun dönemli baskılanma (UDB, n=8), metaplastisite (MP, n=8) deney protokolleri ile eşzamanlı hipokampüse infüze edildi. Populasyon Spike (PS) genlik ve Eksitatör PostSinaptik Potansiyel (EPSP) eğimleri değerlendirilerek istatistiksel analizleri yapıldı. Çalışmamız Erciyes Üniversitesi Etik Kurulu'ndan 18/090 sayılı karar ile onaylanmış olup, Bilimsel Araştırma Proje Birimi'nce (BAP) (TYL-8502) desteklendi. I/O değerlendirilmesinde, PS genliği ve EPSP eğimi iki grupta da artmıştır, bu artış (grup etkisi: p>0.05; etkileşim etkisi: p>0.05) anlamlı değildir. UDG'de Fasudil grubunda, posttetanik dönem PS genliği (t14=3.25 p = 0.006) ve idame dönemi PS genliği (t14=4.82, p

Özet (Çeviri)

Rho-Kinase (ROCK) has an important role in the development of synaptic plasticity in presynaptic and postsynaptic hippocampal neurons. In the literature, increased ROCK protein levels are reported in cognitive disorders such as Alzheimer's Disease. In our study, synaptic plasticity changes in healthy rats were evaluated after infusion of Fasudil which is a ROCK inhibitor. Experiments were performed on 2-months-old, male Wistar Albino rats. Study was composed of 2 groups, Control (K) and Fasudil (F). Anesthetized rats were fixed to the stereotaxic system. Stimulating electrode was placed to perforating path and recording electrode was placed to dentat gyrus. Fasudil was simultaneously infused according to long-term potentiation (LTP, n=8), long-term depression (LTD, n=8), metaplasticity (MP, n=8). Population Spike (PS) slope and Excitatory Post Synaptic Potential (EPSP) slope were evaluated and statistical analyzes performed. Our study was approved by the ethics committee of Erciyes University with approval number of 18/090 and supported by Coordinatorship of Scientific Research Projects (CSRP) (TYL-8502). In I/O evaluation, slopes of PS and EPSP increased in both groups, however (group effect: p>0.05; interaction effect: p>0.05) didn't reach statistical significance. In LTP phase, posttetanic (t14=3.25 p = 0.006) and maintenance (t14=3.68, p = 0.002) PS slope were decreased in Fasudil group. Induction (t14=4.82, p< 0.001) and maintenance (t14=3.68, p = 0.002) EPSP slope were decreased in Fasudil group; thus Fasudil disrupted LTP. In LTD phase, while PS slope (t14 =0.62; P= 0.952) didn't show statistical significance in induction period comparing to controls; it was statistically significantly decreased in maintenance period (t14=2.507; p = 0.025). EPSP was significantly increased in both induction (t14 =0,635; P= 0.535) and maintenance period; thus Fasudil increased LTD. In MP, PS slope (p>0.05) didn't change in both posttetanic and maintenance period (p>0.05) but it didn't reach statistical significance. In induction and maintenance period, EPSP (p>0.05) was statistically significantly increased; thus Fasudil prevented the inhibiting effect of LTP on MP. Our study revealed that ROCK pathway is important for dentat gyrus synaptic plasticity. In the literature, we found no electrophysiological study that researches in-vivo effect of ROCK on hippocampal plasticity function. Thus , our study is unique and supports that ROCK is important for the physiopathology of Alzheimer's Disease.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    142004

    Anesteziye sıçanda miyokardiyal iskemi-reperfüzyonda ve önkoşullamada oluşan aritmiler üzerine RHO-kinaz inhibitörünün etkileri

    Effects of Rho-kinase inhibitör on arrhythmias induced by myocardiyal ischemia-reperfusion and preconditioning in anesthetized rat

    ŞENİZ DEMİRYÜREK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    FizyolojiGazi Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. AYDAN BABÜL

  2. Tez No

    248447

    İnsan eritrositlerinde Rho/Rho-Kinaz sinyal ileti mekanizmasının fonksiyonel önemi

    The functional significance of Rho/Rho-Kinase signal transduction mechanism in human erythrocyte

    R. NALAN TİFTİK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR

  3. Tez No

    196161

    Koroner by pass cerrahisinde greft olarak kullanılmak üzere çıkarılan radial arterde oluşan spasmın önlenmesinde ve tedavisinde Rho- a kinaz inhibitörlerinin etkileri

    Effects of Rho-a kinase inhibitors in preventing and treating vasospasm in radial artery as a graft in coronary artery by pass surgery

    OLCAY MURAT DİŞLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiCumhuriyet Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. ÖCAL BERKAN

  4. Tez No

    425944

    Rho kinaz inhibitörü fasudil'in pankreas karsinoma hücrelerinde sitotoksisite, apoptoz ve metastaz ilişkisinin araştırılması

    The investigation of the effects of rho kinase inhibitors fasudil on the cytotoxicity, apoptosis and metastasis on pancreas carsinoma cell line

    CANER KAPLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyolojiMersin Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. AHMET ATA ÖZÇİMEN

    PROF. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR

  5. Tez No

    576757

    Diyabetik fare aortu korpus kavernozumu ve gastrik fundusunda Rho/Rho-kinaz yolağının incelenmesi

    Investigation of Rho/Rho-kinase pathway in aorta, corpus cavernosum and gastric fundus of diabetic mice

    İSMAİL ÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR

Geri Dön