Pre-perinatal dönemde ayırıcı tanıda osteogenezis imperfekta düşünülen olgularda yeni nesil dizilemenin kesin tanıya katkıs
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 618134
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEHRA OYA UYGUNER, DR. ÇAĞRI GÜLEÇ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: YND, genetik danışma, letal, Dizi analizi, Dizi analizi-DNA, Kemik dansitesi, Osteogenez-imperfekta, Prenatal teşhis, Teşhis, NGS, genetic counseling, lethal, Sequence analysis, Sequence analysis-DNA, Bone density, Osteogenesis-imperfecta, Prenatal diagnosis, Diagnosis
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş: Osteogenezis İmperfekta, ISDS sınıflamasında 'azalmış kemik dansitesi' grubunda yer alan ve sıklığı 1/10,000-20,000 arasında bildirilen, şiddeti ve başlama yaşı perinatal letal formlardan, ilerleyen yaşlarda saptanan hafif formlara kadar değişkenlik gösteren bir hastalıktır. Major bulguları, azalan kemik kitlesi, kemik kırılganlığında artış, mavi sklera, dentinogenezis imperfekta, işitme kaybı, laksite, artmış eklem hareketliliği, kısa boy, kolay morarma, göz, kardiyo-pulmoner ve nörolojik anomalilerdir. Olguların %85'i Tip-1 kollajeni kodlayan genlerin dominant mutasyonlarıyla ilişkili olup, son 15 yılda sentez, katlanma, posttranslasyonel modifikasyonlar, şaperon fonksiyonları ve osteoblastik aktivite gibi farklı görevlere sahip proteinlerin resesif mutasyonlarıyla da ilişkilendirilmiştir. Yöntemler: Bu çalışmada, İstanbul Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik AD polikliniğinde, 2000- 2019 tarihleri arasında pre/perinatal dönemde ayırıcı tanıda OI tanısı alan 26 fetal olguda, Ion Torrent platformunda özgün tasarlanan OI ve azalmış mineralizasyon ilişkili 26 geni kapsayan panel-gen testinde, yeni nesil dizileme tekniğiyle (YND) elde edilen varyantlar değerlendirildi. Sonuçlar: ACMG kriterleri baz alınarak değerlendirilen 26 olguda 4 farklı gende (COL1A1, COL1A2, IFITM5, P3H1), toplam 17 varyant saptandı (tanı, %65,3). Olası patojenik varyantlar Sanger dizi ile doğrulandı, uygun ailelerde segregasyon analizi yapıldı. Patojenik varyant saptanmayan olgularda, MLPA analiziyle COL1A1 genindeki olası delesyon/duplikasyonlar dışlandı. Tüm olgu grubunda YND sonuçlarında kopya sayısı varyant (KSV) analiz programı kullanılarak büyük delesyon ve duplikasyonlar dışlandı. Tartışma: Bu çalışmada, tasarlanan panel-gen testinin OI'nın moleküler tanısındaki etkinliği, olası genotip-fenotip korelasyonu ve letal iskelet displazilerinde genetik danışmanın önemi vurgulandı.
Özet (Çeviri)
İntroduction: Osteogenesis Imperfekta (OI) incidence is reported to 1/10,000-20,000. The severity and age of onset of the disease may vary from severe forms that are fatal in the perinatal period to mild forms detected later in life. Major findings are decreased bone mass, increased bone fragility, blue sclera, dentinogenesis imperfecta, hearing loss, laxity, increased joint mobility, short stature, easy bruising. In the last 15 years, despite the discovery of new genes, 85% of cases are associated with dominant mutations in genes encoding type 1 collagen. Methods: In this study, we evaluated 26 fetal cases with OI in differential diagnosis in pre / perinatal period between 2000 and 2019 in Istanbul Medical Faculty, Department of Medical Genetics, with panel-gene test through the next generation sequencing tecnics Results: We have identified total of 17 pathogenic variants in four genes (COL1A1, COL1A2, IFITM5, P3H1) in 26 different cases. Gross deletions and duplications in COL1A1 gene are excluded by MLPA in cases with no identified known mutations, furthermore all samples are investigated and exluded for copy number variants (CNV) in Ion Reporter analysis program for genes in the panel. Discussion: Our study conducted in our Medical Genetics department, efficacy and contribution of panel- gene test in molecular diagnosis of OI are evaluated, genotype-phenotype correlation and importance of providing complete genetic counseling is emphasized.
Benzer Tezler
- Sağlığın metalaşması kapsamında pre-perinatal dönemde sunulan sağlık hizmetlerinin değerlendirilmesi
Evaluation of health services provided in the pre-perinatal period within the scope of the commodification of health
FATMA NUR KARACA
Doktora
Türkçe
2025
Sağlık YönetimiSüleyman Demirel ÜniversitesiSağlık Yönetimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAMAZAN ERDEM
- Bipolar bozukluk tanılı kadınlarda perinatal dönemde epizod riski ve ilişkili faktörler
Episode risk and related factors in the perinatal period in women with bipolar disorder
LEYLA YILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
PsikiyatriSağlık Bilimleri ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İKBAL İNANLI
- Prematüre bebeklerde uzun dönemde (7-8 yaş) kemik sağlığının değerlendirilmesi
Evaluation of bone health in the long-term (7-8 years) in premature infants
EVRİM KIRAY BAŞ
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ BÜLBÜL
- Perinatal kaygı ve depresyon için bibliyoterapi odaklı ve internet üzerinden uygulanan bir müdahalenin geliştirilmesi ve etkilerinin incelenmesi
Developing and testing effects of an internet-delivered, bibliotherapy-focused intervention for perinatal anxiety and depression
İLKYAZ KAYA YILDIRIM
- İlk trimesterde düşük PAPP-A MoM değerleri ile hematolojik indekslerin maternal ve perinatal sonuçlarla ilişkisi
Association of low first-trimester PAPP-A MoM values and hematological indices with maternal and perinatal outcomes
İREM PEKER ULUATA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZELİHA ATAK