Konjenital adranal hiperplazili hastalarda genotip fenotip ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of genotype phenotype correlation in patients with congenital adrenal hyperplasia
- Tez No: 623997
- Danışmanlar: PROF. DR. BUMİN NURİ DÜNDAR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), kortizol sentezindeki enzimlerden birinin genetik defekti sonucu ortaya çıkan otozomal resesif geçişli kalıtsal bir hastalıktır. Konjenital adrenal hiperplazinin en sık görülen formu 21-hidroksilaz eksikliğidir. 21-hidroksilaz eksikliği olan olgular enzim eksikliğinin şiddetine göre klasik tuz kaybettiren tip, basit virilizan tip ve geç başlangıçlı (non-klasik) KAH olmak üzere üç farklı klinik formda karşımıza çıkabilir. Çalışmamızda kliniğimizde 21 hidroksilaz eksikliğine bağlı konjenital adrenal hiperplazi tanısı ile takip edilen hastaların genetik mutasyonlarına göre klinik, laboratuvar özellikleri ve genotip fenotip ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çocuk Endokrinoloji kliniğinde takipli 22 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların yaş, tanı aldığı yaş, cinsiyet, fizik muayene bulguları, hastaneye başvuru nedenleri, boy, vücut ağırlığı, 17 hidroksiprogesteron, testosteron, kortizol ve adrenokortikotropik hormon düzeyleri, aldıkları tedaviler ve dozları, kemik yaşı ve genetik mutasyonları kaydedildi. Hastaların mutasyon analizleri İzmir Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Genetik Bölümü ve Ege Üniversitesi Moleküler Tıp Laboratuvarı'nda yapıldı. Reverse dot blot, tüm gen dizi analizi ve multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA) yöntemi ile mutasyonlar belirlendi. Hastalığa neden olan mutasyonlar, enzim aktivitesine etkisine göre dört gruba ayrıldı. Beklenen fenotip grup 1 ve grup 2 de tuz kaybettiren tip, grup 3 de basit virilizan tip, grup 4 de ise nonklasik tip olarak belirlendi. En sık görülen mutasyonlar belirlendi ve beklenen fenotip ile gözlenen fenotip karşılaştırılarak genotip fenotip ilişkisi belirlenmeye çalışıldı. 22 hastada toplam 57 allel ve 14 farklı mutasyon saptandı. I2 splice (%24,5), I172 N (%17,5), R356W (%10,5), Q318X (%10,5), P453S(%10,5), V281L (%7), E6 cluster (%5.2) mutasyonları saptandı. Büyük gen delesyonu hiçbir hastada saptanmadı. Bir hastada konversiyon, bir hastada 8bpdel, bir hastada P340H, bir hastada P931L mutasyonu saptandı. Bir hastada daha önce tanımlanmamış olan PE321Afs.60 mutasyonu saptandı. Çalışmamızda hastalarımızda genotip ile fenotipin özellikle tuz kaybettiren ve nonklasik tip KAH ile izlenen hastalarda uyumlu olduğunu saptadık. Riskli hastalarda genetik danışma verilmesi bu hastalığın erken tanınmasına, komplikasyonların önlenmesine ve hastaların yaşam kalitesinin artmasına katkıda bulunabilir.
Özet (Çeviri)
Congenital adrenal hyperplasia is a group of autosomal recessive disorders characterized by impaired cortisol synthesis. The most common form of congenital adrenal hyperplasia is 21-hydroxylase deficiency. Based on the severity of the clinical manifestations, the 21-hydroxylase deficiency is classified into classic form, known as salt-wasting (SW) and simple virilizing (SV) type, and a nonclassic (NC) form called late-onset type. In our study we aimed to evaluate the clinical, laboratory features and genotype phenotype correlation in patients with 21 hydroxylase deficient congenital adrenal hyperplasia patients followed up in our clinic. We analyzed the medical records of 22 CAH patients. Age, age at diagnosis, gender, physical examination, clinical presentation, height, weight, 17 OHP, testosterone, cortizol and ACTH levels, type and dosage of medication, bone age and genetic mutations of the patients were recorded. The mutation analyzes of the patients were carried out in İzmir Tepecik Teaching Hospital and Ege University Molecular Medcine Laboratory. Mutations were identified by reverse dot blot, whole gene sequence analysis and multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA) method. Mutations causing the disease were divided into four groups according to their effect on enzyme activity. The expected phenotype was found to be salt wasting type in group 1 and group 2, simple virilizing type in group 3 and nonclassical type in group 4. The most common mutations were identified and the observed phenotype was compared with the expected phenotype to determine the genotype phenotype association. A total of 57 alleles and 14 different mutations were detected in 22 patients. I2 splice (24.5%), I172N (17.5%), R356W (10.5%), Q318X (10.5%), P453S (10.5%), V281L (5.2%) mutations were detected. Large gene deletions were not detected in any patient. Conversion in 1 patient, 8bpdel in 1 patient, P340H in 1 patient and P931L mutation in 1 patient were detected. In one patient, the previously unidentified PE321Afs.60 mutation was detected. In our study, we found a good genotype and phenotype correlation in our patients. Providing genetic counseling in risky patients by mutation analysis may contribute to the early recognition of this disease, prevention of complications and increase the life quality of the patients.
Benzer Tezler
- Fenotip ve genotip ilişkisinin 21-hidroksilaz eksikliği olan olgularda değerlendirilmesi
Evaluation genotype and phenotype relationship in 21-hydroxsylase deficiency
ASMAR AGHAYEVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OYA ERCAN
- Konjenital adrenal hiperplazi tanılı olguların genetik sonuçları ile klinik bulguları arasındaki ilişkinin incelenmesi
Examination of the relationship between genetic results and clinical findings of cases diagnosed with congenital adrenal hyperplasia
EZGİ AKGÜL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAkdeniz ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. HALE ÜNVER TUHAN
- Konjenital adrenal hiperplazi tanılı olguların klinik bulguları ile moleküler analiz sonuçları arasındaki ilişkinin irdelenmesi
Study of the correlation between clinical findings and molecular analysis outcomes of cases with congenital adrenal hyperplasia diagnosis
GİZEM ÇİLSAAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİRDEVS BAŞ
- 21 hidroksilaz enzim eksikliğinde hipertansiyon
Hypertension in 21-hydroxylase deficiency
ELİF ASIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İHSAN TURAN
- Konjenital adrenal hiperplazi nedeniyle takipli olan hastalarda steroid dozu ile yıllık uzama arasındaki ilişki
Relationship between steroid dose and annual growth in HEİGHT for congenital adrenal hyperplasia patients
BABAK ABBASOV
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes ÜniversitesiÇevre Sağlığı Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİHAL HATİPOĞLU