Geri Dön

Siklosporinin yeni oral nanoformülasyonunun geliştirilmesi ve in vitro/in vivo değerlendirilmesi

Development and in vitro/in vivo evaluation of cyclosporine new oral nanoformulation

PDF İndir

  1. Tez No: 624341
  2. Yazar: SILA GÜLBAĞ PINAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FATMA NEVİN ÇELEBİ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 469

Özet

Bu tezin amacı organ nakli sonrasında immunsupresan olarak kullanılan düşük çözünürlüğe sahip siklosporin A (CsA)'nın oral yoldan uygulanmak üzere nanosüspansiyon formülasyonunun geliştirilmesi ve in vitro/ in vivo değerlendirilmesidir. Formülasyondaki stabilizanlar yüksek basınçlı homojenizasyon (HPH) yöntemi ile belirlenmiş ve nanosüspansiyonlar HPH ve ıslak öğütme (WM) yöntemiyle hazırlanmıştır. Formülasyon ve işlem parametreleri deneysel tasarımlama (DoE) yaklaşımıyla incelenmiştir. HPH yöntemiyle hazırlanan CsA:HPMC:SDS (HPH-SDS) ve CsA:HPMC:Soluplus® (HPH-Soluplus®) ve WM yöntemiyle hazırlanan CsA:HPMC:SDS (WM) nanosüspansiyonu liyofilize edilmiştir ve karakterizasyon çalışmaları (partikül büyüklüğü, partikül büyüklüğü dağılımı, zeta potansiyel, çözünürlük ve çözünme) çalışmaları yapılmıştır. Ayrıca kısa ve uzun süreli stabilite, DSC, XRD, FTIR ve SEM analizleri yapılmıştır. CsA nanosüspansiyonlarında partikül büyüklükleri 500-600 nm, partikül büyüklüğü dağılımları 0,2-0,5 ve zeta potansiyelleri -11- -40 mV bulunmuştur. CsA'nın sudaki çözünürlüğü kaba toza göre HPH-SDS nanokristallerinde 1,9 kat, HPH-Soluplus® nanokristallerinde 2,1 kat ve WM nanokristallerinde 4,5 kat artmıştır. Dört farklı ortamda (%0,5 SLS içeren 0,1 N HCl, 0,1 N HCl, FaSSIF ve FeSSIF) yapılan çözünme çalışmalarında WM formülasyonunun kaba toza göre daha yüksek ve ticari ürüne benzer (FeSSIF ortamında yüksek) çözünme profili gösterdiği bulunmuştur. Karakterizasyon çalışmaları, çözünürlük ve çözünme çalışmaları sonunda WM nanosüspansiyonları ile Caco-2 hücre kültürü, in vivo farmakokinetik ve biyoyararlanım çalışmaları, immünoloji, biyokimya ve histopatoloji çalışmaları yürütülmüştür. Caco-2 hücrelerinde permeabilitede; WM nanosüspansiyonları kaba toza göre 5 kat, ticari ürüne göre 1,5 kat artış göstermiştir. İmmünolojik çalışmalarda nanosüspansiyonda CD4+/CD8+ oranı 2'ye yakın ve kabul edilebilir değerde bulunmuştur. Biyokimyasal, immünolojik ve histopatolojik çalışmalar sonunda geliştirilen nanosüspansiyonlarda nefrotoksisite oluşmamıştır. CsA nanosüspansiyonları başarıyla geliştirilmiş, CsA'nın çözünürlüğü ve çözünmesi artırılmış, nefrotoksisite görülmemiştir.

Özet (Çeviri)

The aim of this thesis is to develop a nanosuspension formulation and to evaluate in vitro/in vivo for oral administration of cyclosporine A (CsA) which has low solubility and is used as immunosuppressant after organ transplantation. Stabilizers in the formulation were determined by high pressure homogenization (HPH) and nanosuspensions were prepared by HPH and wet milling (WM) method. Formulation and process parameters were examined with experimental design (DoE) approach. CsA:HPMC:SDS (HPH-SDS) and CsA:HPMC:Soluplus® (HPH-Soluplus®) prepared by HPH method and CsA:HPMC:SDS (WM) prepared by WM method were lyophilized and characterization studies (particle size, particle size distribution, zeta potential, solubility and dissolution) were performed. In addition, short and long term stability, DSC, XRD, FTIR and SEM analysis were performed. In CsA nanosuspensions, particle sizes were 500-600 nm, particle size distributions were 0.2-0.5 and zeta potentials were -11- -40 mV. The solubility of CsA in water increased 1.9 times in HPH-SDS nanocrystals, 2.1 times in HPH-Soluplus® nanocrystals and 4.5 times in WM nanocrystals compared to coarse CsA powder. In the dissolution studies conducted in four different media (0,1 N HCl containing 0,5% SLS, 0.1 N HCl, FaSSIF and FeSSIF), it was found that WM formulation showed higher dissolution profile than coarse powder and similar to commercial product (high in FeSSIF medium). Caco-2 cell culture, in vivo pharmacokinetics and bioavailability studies, immunology, biochemistry and histopathology studies were conducted with WM nanosuspensions at the end of characterization studies, solubility and dissolution studies. Permeability in Caco-2 cells; WM nanosuspensions increased 5-fold higher than coarse powder and 1.5-fold higher than commercial product.In immunological studies, CD4+/ CD8+ ratio in nanosuspension was found to be close to 2 and acceptable. Nephrotoxicity did not occur in nanosuspensions developed at the end of biochemical, immunological and histopathological studies.CsA nanosuspensions were successfully developed, solubility and solubility of CsA was increased and nephrotoxicity was not observed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    124107

    Siklosporin A içeren mikroemülsiyon formülasyonunun geliştirilmesi ve in vitro değerlendirilmesi

    The development and in vitro evaluation of cyclosporin a contained microemulsion

    E. DİLEK HÜNER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. YASEMİN YAZAN

  2. Tez No

    88657

    Siklosporin A'nın kobaylarda hepatobiliyer sistem üzerine akut etkileri ve bu etkilerde endotelinin rolü

    The Acute effects of cyclosporin A on the hepatobiliary system of guinea pigs and the involvement of endothelin in these effects

    Ş. REMZİ ERDEM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Bilim Dalı

    PROF. DR. MERAL TUNCER

  3. Tez No

    69537

    Beyaz sıçanlara farklı farmasotik form ve kombinasyonlarda verilen Siklosporin-A'nın böbrek korteksi üzerine etkilerinin ışık ve elektron mikroskopik düzeylerde incelenmesi

    Light and electron microscopic examination of the effects of different pharmaceutical forms and combinations of Cyclosporin-A on renal cortex of the sprague-dawley rats

    RANAN GÜLHAN AKTAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    MorfolojiTrakya Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜBERRA UYGUN

  4. Tez No

    623084

    Pediatrik ve adolesan yaş grubundaki psoriasis hastalarında sosyodemografik, klinik özellikler ve komorbiditeler

    Sociodemographic, clinical features and comorbidities in pediatric andadolescent psoriasis patients

    MEHMET FATİH ATAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    DermatolojiAnkara Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİHAL KUNDAKCI

  5. Tez No

    846274

    The role of oxidative stress factors in the pathophysiology of Ocular Rosacea, analysis of tears and other materials

    Oküler Rosacea patofizyolojisinde oksidatif stres faktörlerinin rolü, gözyaşı ve diğer materyallerin analizi

    NİLÜFER YEŞİLIRMAK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NESLİHAN BUKAN

    PROF. DR. JEAN-LOUIS BOURGES

Geri Dön