İnsan p53 Transkripsiyon faktör aktivitesinin tersinir metiyonin oksitlenmesi ile düzenlenmesi
Regulation of p53 activity by methionine sulfoxide reductases
- Tez No: 629874
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET KOÇ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Metiyonin Sülfoksit Redültaz, Transkripsiyon, p53, Oksidatif Stres, Antioksidan Regülasyon, Methionine Sulfoxide Reductase, Transcription, p53, Oxidative Stress, Antioxidant, Regulation
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 51
Özet
İnsan p53 Transkripsiyon Faktör Aktivitesinin Tersinir Metiyonin Oksitlenmesi ile Düzenlenmesi Amaç: p53 insanda bulunan en önemli tümör baskılayıcı proteini olup, hücre döngüsünün durdurulmasında,DNA tamirinde ve apoptoz gibi birçok biyolojik fonksiyonda görev almaktadır.p53 aktivitesini kontrol eden birçok post-transasyonel mekanizma bilinmektedir fakat oksidatif stres ile kontrol edilmesi net bir şekilde bilinmemektedir.p53'ün yapısında bulunan metiyonin amino asitleri bir oksidasyon durumunda metiyonin sülfoksit gruplarını(metO) oluşturmakta ve bu da p53'ün işlevini bozmaktadır.Antioksidan grubu enzimler olan Metiyonin Sülfoksit Redüktazlar metiyonin sülfoksitleri indirgeyerek tekrar metiyonine indirgemektedirler.Bu projenin genel amacı p53 üzerindeki metiyonin oksidasyonu/Redüksiyonu ile Msr grubu enzimlerin rol aldığı bir aktivite kontrol mekanizmasının olup olmadığının tespit edilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metod: Msr enzimlerinin p53 aktivitesi üzerine olan etkisi, normal şartlar ve oksidatif stres şartları altında maya hücrelerinde incelenmiştir. Bulgular: Metiyonin Sülfoksit Redüktaz genleri olmayan mutantların, p53'e bağlı Lac-Z aktivitesi kontrol hücrelere kıyasla daha yüksek çıkmıştır. Bununla birlikte MSR genlerinin aşırı ekpresyonu p53 aktivitesinde bir değişime neden olmamıştır. Mutantların 1mM hidrojen peroksit ile muamelesinde p53 aktivitesinde farklılıklar gözlenmiştir. Spesifik olarak hem MSRA hem MSRB genlerine sahip olmayan hücrelerin p53 aktivitesinin daha az olduğu görülmüştür. Sonuç: Oksidatif streste p53'te meydana gelen aktivite kaybının Msr enzimleri tarafından korunduğu ve kontrol edildiği sonucu oluşmuştur.
Özet (Çeviri)
Regulation Of p53 Activity By Methionine Sulfoxide Reductases Aim: p53 is the most crucial tumor suppressor protein in humans, and it is involved in many biological functions such as cell cycle arrest, DNA repair, and apoptosis. Many post-translational mechanisms controlling p53 activity are known, but its control by oxidative stress is not clearly known. The methionine amino acids in the structure of p53 form methionine sulfoxide groups (metO) in an oxidation state, which disrupts the function of p53. Methionine Sulfoxide Reductases, which are antioxidant group enzymes, reduce methionine sulfoxides back to methionine. The purpose of this project is to determine whether there is an activity control mechanism in which Msr group enzymes play a role by methionine oxidation / reduction on p53. Material and Method: The effect of Msr enzymes on p53 activity has been studied in yeast cells under normal conditions and oxidative stress conditions. Results: Mutants that lack methionine sulfoxide reductase genes had slightly higher p53 dependent LacZ activity than control cells. However, overexpression of MSR genes did not change p53 activity. The mutants had a different p53 activity pattern under oxidative stress when the cells treated with 1 mM of hydrogen peroxide. Specifically, the cells that lack both MSRA and MSRB genes showed less p53 activity. Conslusion: The loss of activity occurring in p53 in the oxidative stress has resulted from the protection and control of Msr enzymes.
Benzer Tezler
- Redox regulation of human p53 tumor suppressor gene activity: identification of redox genes that play role in human p53 reporter gene activity
İnsan p53 tümör baskılayıcı gen aktivitesinin redox regülasyonu: insan p53 raportör gen aktivitesinde rol oynayan redoks genlerinin belirlenmesi
BEREN ATAÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2008
Biyokimyaİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET KOÇ
- İnsan P53 tümör süpresör proteini ile insan aprataksin, SACM1L ve METAP1 proteinleri arasındaki protein-protein etkileşimlerinin ortaya çıkartılması
Elucidation of protein-protein interactions between human P53 tumor suppressor and the human aprataxin, SACM1L and METAP1 proteins
KÜBRA DURMUŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Genetikİnönü ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET KOÇ
- Yaşlanma sürecinde overlerde Klotho genininifade düzeyinin incelenmesi
Investigation of expression level of Klotho gene in the aging process
AYLA KURT
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiAnkara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU
- Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells
Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
ECE GİZEM POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA