Studies toward the asymmetric synthesis of novel chiral 1,4-oxazepan-5-one derivatives
Yeni kiral 1,4-okzazepan-5-on türevlerinin asimetrik sentezine yönelik çalışmalar
- Tez No: 630901
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ ÇAĞIR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 69
Özet
p53 ve MDM2 arasındaki etkileşimi engellemek için farmakofor tasarımı kanser terapisinde yeni bir yaklaşım olmaktadır. Genomum koruyucusu olarak bilinen p53 stres altında hücre siklusunda aresti, apaptozu ve DNA tamirini kontrol eder. Bununla birlikte, MDM2 fazla eksprese edildiğinde hücrenin çabuk çoğalmasına ve neticede tümör oluşumuna neden olur. p53 ve MDM2 arasındaki geribesleme mekanizması p53'ün, MDM2'nin N-ucundaki Phe19, Trp23 ve Leu26 aminoasitlerinden oluşan hidrofobik boşluktan etkileşir. Bu çalışmada asimetrik sentez ile yeni kiral 1,4-oksazepan-5-on türevlerinin sentezlenmesi amaçlanmıştır. (R)-2-amino-2-(4-chlorophenyl)acetik asit başlangıç maddesi olarak kullanıldı. Amino grubu tritil grubu ile korundu ve daha sonra maddenin karboksilik asit kısmı LiAlH4 ile N-korunmalı amino alkol elde edmek üzere indirgendi. Dess Martin periodinane alkolün aldehite oksidasyon için kullanıldı, daha sonra 3-klorofenilmagnezyum bromür Grignard reaksiyonu ile aldehite eklendi. Koruyucu tritil grubu TFA ile uzaklaştırıldı ve oluşan aminoalkolün farklı α,β-doymamış karboksilik asit ile bağlanma reaksiyonları HATU ve DIPEA kullanılarak gerçekleştirildi. Tüm denemelere rağmen yedi üyeli 1,4-oksazepan-5-on halkalaşması hiç bir zaman gerçekleştirilemedi.
Özet (Çeviri)
Pharmacophore design to inhibit the interaction between p53 and MDM2 became a novel approach for cancer therapy. p53, known as the guardian of genome, controls the cell cycle arrest, apoptosis and DNA repair under stress. Nonetheless, when over-expressed, MDM2 causes proliferation in the cell and eventually tumorgenesis. The feedback mechanism between p53 and MDM2 arises from the interaction of p53 through the hydrophobic cleft which consists of Phe19, Trp23 and Leu26 aminoacids in the N-terminal of MDM2. In this study, it was aimed to synthesize a new, chiral 1,4-oxazepan-5-one derivatives by asymmetric synthesis. (R)-2-amino-2-(4-chlorophenyl)acetic acid was used as starting material. Amino group was protected by trityl group then the carboxylic acid part was reduced by LiAlH4 to produce N-trityl-protected amino alcohol. Dess Martin periodinane was used for the oxidation of the alcohol to the aldehyde, then 3-chlorophenylmagnesium bromide was added to the aldehyde by Grignard reaction. Deprotection of N-trityl was performed with TFA then, coupling reactions of produced aminoalcohol with different α,β-unsaturated carboxylic acids were performed by HATU and DIPEA. Despite all of the attempts, cyclization to seven membered 1,4-oxazepan-5-one ring was never achieved.
Benzer Tezler
- Studies toward the asymmetric synthesis of ester functionalized novel 1,4-oxazepine-5-one derivatives
Ester fonksiyonellendirilmiş yeni 1,4-oksazepin-5-on türevlerinin sentezine yönelik çalışmalar
HÜLYA BOZOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Kimyaİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ ÇAĞIR
- C2-simetrik bazı kiral taç eterlerin sentezi ve uygulamaları
The synthesis of some C2-symmetric chiral crown ethers and their applications
DEVRAN AK
- Development of cinchona based catalysts guided by computational insights for asymmetric synthesis
Asimetrik sentez için hesaplamalı anlayış ile kinkona tabanlı katalizörler geliştirilmesi
YEŞİM ÇAMLISOY
Doktora
İngilizce
2023
Kimya MühendisliğiYeditepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEMİN FUNDA OĞUZ
PROF. DR. NİHAN ÇELEBİ ÖLÇÜM
- Moleküler imprint sol-jel polimer kaplı kuantum noktaların sentezi ve optik sensör uygulaması
Synthesis of quantum dots coated with molecularly imprinted sol-gel polymer for application of optical sensor
TANER ARSLAN
- Yeni pirazinoporfirazinlerin sentezi ve özelliklerinin incelenmesi
Synthesis of new pyrazinoporphyrazines and investigation of their propertiies
RABİA ZEYNEP USLU KOBAK
