Farelerde uyku yoksunluğu mani modelinde tamoksifenin etkilerinin ve beyin bölgelerinde glutamat ve glutamin düzeylerinin araştırılması
Investigation of the effects of tamoxifen and glutamate and glutamine levels in brain regions in sleep deprivation-induced mania model in mice
- Tez No: 632636
- Danışmanlar: PROF. DR. NURHAN ENGİNAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Psikiyatri, Pharmacy and Pharmacology, Psychiatry
- Anahtar Kelimeler: tamoksifen, mani, uyku yoksunluğu, glutamat, öğrenme, bellek, tamoxifen, mania, sleep deprivation, glutamate, learning
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 66
Özet
Protein kinaz C inhibitörü tamoksifen bipolar hastalarda antimanik etki göstermekte, deney hayvanlarında mani benzeri davranışları azaltmaktadır. Manide beyin bölgelerinde protein kinaz C aktivitesinin, glutamat düzeyinin ve glutamat/glutamin oranının arttığı ve tedaviye yanıt olarak düştükleri gösterilmiştir. Glutamatın öğrenme ve bellek oluşumunun düzenlenmesinde önemli rolü bulunmaktadır. Tamoksifen glutamat salıverilmesini azaltabildiğinden, bu etkinin antimanik etkinliğe katkı sağlarken, maniye eşlik eden öğrenme ve bellek bozukluğunu değiştirebileceği öne sürülebilir. Bu çalışmada; 8 gün günde 2 kez 1 mg/kg tamoksifen uygulanan farelerde 2 gün ara ile 3 kez REM uyku yoksunluğu oluşturuldu. İkinci yoksunluktan 24 saat sonra lokomotor aktivite ölçüldü. Son yoksunluğun hemen ardından lokomotor aktivite, merdiven testi ile risk alma davranışı ve yeni nesne tanıma testi ile bellek değerlendirildi ve ardından frontal kortekste ve hipokampüste glutamat ve glutamin miktarları ölçüldü. İkinci uyku yoksunluğunda kare geçiş arttı. Son uyku yoksunluğunda kare geçiş ve çıkılan basamak sayısı arttı ve frontal kortekste glutamat azaldı. Tanıma indeksi, frontal kortekste glutamin, hipokampüste glutamat ve glutamin ve iki bölgede glutamat/glutamin değerlerinde bir değişiklik ortaya çıkmadı. REM uyku yoksunluğuna bağlı lokomotor aktivite ve risk alma davranışı artışı ve frontal kortekste glutamat düzeyindeki azalma tamoksifen ile önlendi. Bulgular mani, tamoksifen ve glutamat arasındaki ilişki ile ilgili iddialara karşıt niteliğinde olsa da tamoksifenin antimanik etkisinde glutamatın rolünün olabileceğini göstermekte ve tekrarlayan uyku yoksunluğunda hastalığın gelişim sürecinin daha iyi taklit edilebileceğini işaret etmektedir. Bu sonuçlar desteklenmeleri için ileri çalışmaları gerektirmektedir.
Özet (Çeviri)
Protein kinase C inhibitor tamoxifen exerts antimanic effect in bipolar patients and reduces mania-like behavior in animals. In mania, it has been shown that protein kinase C activity, glutamate levels and glutamate/glutamine ratio increase in brain regions and decrease in response to treatment. Glutamate has an important role in the modulation of learning and memory formation. Since tamoxifen can reduce glutamate release, it can be suggested that this effect while contributing to the antimanic activity may alter the memory and learning impairment accompanying to mania. In the present study, mice treated with 1 mg/kg tamoxifen twice daily for 8 days were administered REM sleep deprivation 3 times with an interval of 2 days. Locomotor activity was measured 24 hours after the second sleep deprivation. Locomotor activity, risk taking behavior in the staircase test and memory in the novel object recognition test were assessed immediately after the last sleep deprivation and then glutamate and glutamine levels were determined in the frontal cortex and hippocampus. After the second sleep deprivation, the number of squares crossed increased. The number of squares crossed and the number of steps climbed increased, and glutamate decreased in the frontal cortex after the last sleep deprivation. There were no changes in the recognition index value, the amount of glutamine in the frontal cortex, the amount of glutamate and glutamine in the hippocampus and glutamate/glutamine ratio in both regions. REM sleep deprivation-induced increase in locomotor activity and risk-taking behavior and decrease in glutamate level in the frontal cortex were prevented by tamoxifen. Although the findings are contrary to the claims about the relationship between mania, tamoxifen and glutamate, they indicate that glutamate may play a role in the antimanic effect of tamoxifen and suggest that repeated sleep deprivation may better mimic the development of the disorder. These results require further studies to be supported.
Benzer Tezler
- Rem uyku yoksunluğunun kornea kalınlıgı üzerine etkileri
The effects of rem sleep deprivation on corneal thickness
HÜLYA KABALAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
FizyolojiZonguldak Karaelmas ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. ETHEM GELİR
- Öğrenme sonrası uyku yoksunluğunun farelerde hipokampal sinaptik plastisiteyle ilgili genlere ve mikrornalara etkisinin araştırılması
Effects of post-learning sleep deprivation on hippocampal synaptic plasticity related genes and mirnas expression in mice
SEBAHATTİN KARABULUT
- Uyku yoksunluğunun yara iyileşmesine etkisi
Effect of sleep deprivation on wound healing
ETHEM GELİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1996
FizyolojiGazi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. LAMİA PINAR YANIÇOĞLU
- Rem uyku yoksunluğu ile oluşan hiperaljezide kannabinoid reseptörlerinin rolü
The role of cannabinoid receptors on hyperalgesia induced by rem sleep deprivation
MAKBULE ELİF YILMAZ
- Farklı teanin formlarının farelerde uyku, rahatlama ve gabaerjik/ serotonerjik reseptörler üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of different theanine forms on sleep, relaxation and gabaergic/serotonergic receptors in mice
HAVAKHANUM MAMEDOVA
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Fizyolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ
DR. ÖĞR. ÜYESİ BERRAK ÇAĞLAYAN