Geri Dön

Adenomatöz polipozis koli geni negatif polipozis koli olgularının moleküler genetik yöntemler ile miyozin ağır zincir mutasyonları açısından değerlendirilmesi

Evaluation of adenomatous polyposis coli gene negative polyposis coli patients in terms of myosin heavy chain mutations using molecular genetic methods

  1. Tez No: 639585
  2. Yazar: FİRDEVS ÖZDEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET YALNIZ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: Kolorektal kanser, Polipozis koli, APC, MYH, Gen analizi, Colorectal cancer, Polyposis coli, APC, MYH, Gene analysis
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 63

Özet

Familyal adenomatöz polipozis (FAP) hastalığı nadir görülen genetik geçişli bir hastalıktır. FAP gelişiminden Adenomatöz Polipozis Coli (APC), mutY Homolog (MUTYH/MYH) ve DNA Polymerase Delta 1 (POLD1) ile DNA Polymerase Epsilon (POLE) genlerindeki mutasyonlar sorumlu tutulmaktadır. Çalışmamızda ailesinde polipozis koli veya kolorektal kanser (KRK) öyküsü bulunan ve APC gen mutasyonu negatif saptanmış polipozisli hastalarda MUTYH/MYH gen mutasyonu veya polimorfizmi varlığı araştırılmıştır. Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Gastroenteroloji Endoskopi Ünitesi'nde, Eylül 2017-Haziran 2018 tarihleri arasında yapılan kolonoskopi bulgularına göre çalışmaya dahil edilme kriterlerine uyan 30 hasta değerlendirildi. Katılımcılardan alınan kanlardan izole edilen DNA örneklerindeki MYH geni, dideoksinükleotid (Sanger) yöntemi ile sekanslanarak genetik varyasyonlar açısından incelendi. Çalışmaya yaş ortalaması 46,8±12,7 yıl olan 21'i erkek ve 9'u kadın toplam 30 hasta dahil edildi. Tanı yaşı ortalaması ise 43,8 ± 13,1 yıldı. Genetik analizle 28 hastanın herhangi bir ekzon bölgesinde Single Nükleotid Varyant (SNV) pozitifliği görüldü. 22 hastada (%73,3) ekzon 4-5'te, 20 hastada (%66,7) ekzon 6-7'de ve 18 hastada (%60) ise ekzon 10'da SNV pozitifliği bulundu. Kadınlardaki ekzon 6-7 pozitifliği erkeklere göre istatistiksel açıdan anlamlı yüksekti (p=0,013). Ailede KRK yaşı ortalaması, ekzon 10 pozitifliği olanlarda anlamlı şekilde düşük bulundu (p=0,026). Sonuçta AFP geni sekans analizi negatif olan grubun çoğunluğunda en az bir ekzon bölgesinde SNV pozitifliği görülmüştür. KRKlıların tamamında MYH mutasyonu saptanmıştır. FAP hastalarında genetik geçişin anlaşılırlığı için moleküler analizle birlikte MHY geninin sekanslanması yararlı olacaktır.

Özet (Çeviri)

Familial adenomatous polyposis (FAP) is a disease that is rare and genetic transition. Mutations in adenomatous polyposis coli (APC), mutY Homolog (MUTYH/MYH) and DNA Polymerase delta 1 (POLD1) and Polymerase epsilon (POLE) genes are held responsible for the development of FAP. In our study, the presence of MUTYH / MYH gene mutation or polymorphism was investigated in patients with polyposis who had a family history of polyposis coli or colorectal cancer (CRC) and whose APC gene mutation was found negative. According to the colonoscopy findings of the Fırat University Faculty of Medicine Gastroenterology Endoscopy Unit between September 2017 and June 2018, there were 30 patients who met the inclusion criteria were evaluated. The MYH gene in DNA samples isolated from the blood taken from the participants was sequenced by the dideoxynucleotide (Sanger) method and examined for genetic variations. A total of 30 patients, 21 male and 9 female, with an average age of 46.8 ± 12.7 years, were included in the study. The mean age at diagnosis was 43.8 ± 13.1 years. Single Nucleotide Variant (SNV) positivity was observed in any exon region of 28 patients by genetic analysis. SNV positivity was found in exon 4-5 in 22 patients (73.3%), exon 6-7 in 20 patients (66.7%), and exon 10 in 18 patients (60%). Exon 6-7 positivity in women was statistically significantly higher than men (p = 0.013). The mean age of CRC in the family was significantly lower in those with exon 10 positivity (p = 0.026). As a result, SNV positivity was observed in at least one exon region in a great majority of the group whose APC gene sequence analysis was negative. MYH mutation was detected in all patients with cancer. The sequencing of the MHY gene with molecular analysis will be useful for the intelligibility of genetic transmission in FAP patients.

Benzer Tezler

  1. Determining novel target genes in WNT/𝛽-catenin signaling pathway using machine learning

    WNT/beta-catenin sinyal yolağında makine öğrenmesi ile hedef genler belirlenmesi

    CEMRE KEFELİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ANDRES OCTAVIO ARAVENA DUARTE

  2. Kolorektal kanser hastalarında APC ve K-RAS genleri ile ilişkili miRNA ekspresyonlarının incelenmesi

    Investigation of miRNA expressions associated with APC and krasgenes in colorectal cancer patiens

    NESİBE YILMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAYRİYE ARZU ERGEN

  3. APC mutant fare modelinde azaltılmış BDNF ekspresyonunun intestinal tümör gelişimi üzerine etkilerinin araştırılması

    Effect of reduced BDNF expression on intestinal tumorigenesis in APC mutant mouse model

    AYŞENUR GÖK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Moleküler TıpHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYTEKİN AKYOL

  4. İnsan meme kanserlerinde β-catenin stabilitesi, frizzled ve cyclin-D1 proteinlerinin ekspresyonu ve prognoz ile ilişkisi

    β-catenin stability, frizzled and cyclin D1 proteins expression in human breast cancer and its relation with their prognosis

    BAHA ZENGEL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERAL SAKIZLI

  5. Familyal adenomatöz polipozis hastalarında ileal poush anal anastomoz ileorektal anastomozun karşılaştırılması

    Comparison of ileorectal anastomosis with ileal poush anal anastomosis in patients of family adenomatous polyposis

    MEHMET ALİ AÇIKGÖZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BAHRİ ÇAKABAY