Geri Dön

İnsan meme kanserlerinde β-catenin stabilitesi, frizzled ve cyclin-D1 proteinlerinin ekspresyonu ve prognoz ile ilişkisi

β-catenin stability, frizzled and cyclin D1 proteins expression in human breast cancer and its relation with their prognosis

  1. Tez No: 158014
  2. Yazar: BAHA ZENGEL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MERAL SAKIZLI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2004
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 65

Özet

vn ÖZET: Meme kanseri gelişimi ve ilerlemesi birçok genetik defektlerle ilişkidir, bunlar proto- onkogenler ve tümör süpressör genlerdeki değişiklikleri ve aynı zamanda henüz idantifiye edilmemiş diğer genleri kapsar. Bu defektler hücre içi sinyal iletiminde hataya ve dolaylı olarak tümörogenezise yol açar, bu değişikliklerin bilinmesi yeni terapötik yaklaşımlar için esastır. Wnt-1 sinyal yolu komponenüerinden adenomatoz polipozis koli (APC) ve p-catenin proteinlerinin defektleri kolon ve melanom tümörlerinde gösterilmiştir ve aynı zamanda meme karsinogenezi ile ilişkili olabilecekleri konusunda şüpheler vardır. P-catenin, Wnt-1 sinyal iletim yolunun merkezi bir elemanıdır. P-catenin'in onkojenik aktivasyonundan, P-catenin proteininin translasyon sonrası stabilizasyonu ve nükleusa translokasyonu sorumlu gözükmektedir. c-MYC ve Cyclin Dİ gibi hücre döngüsü kontrolünde çok önemli görevlere sahip olan genlerin transaktivasyonunun, kanserlerin gelişmesinde kilit rol oynayabileceğini düşünerek ve bu mekanizma içerisinde de p-catenin'in önemli rol oynayabileceği konusundaki çok yeni bilgilere dayanarak, 124 primer meme kanseri tanısı almış hasta grubumuzda P-catenin aktivitesini araştırmayı amaçladık. Meme, kanserlerinde APC inaktivasyonunu gösteren bir yeri bulunmadığı için aktivasyona neden olabilecek diğer iki mekanizma (mutasyonlar ve Wnt yolu) üzerinde yoğunlaşmayı düşündük. P-catenin'in stabilizasyonunda Wnt sinyal iletim yolunun aktivasyonunu etkileyen FRP-1 ve FRP-2 protein ekspresyonlanm ve nükleusa transloke olan P-catenin'in Cyclin-Dl ekspresyonuyla ilişkisini araştırdık. Ayrıca kendi hasta grubumuzun p-catenin, Cyclin-Dl, FRP-1 ve FRP-2 ekspresyon durumlarım belirleyip hastalarımızın prognozuyla ilişkilerini değerlendirdik. Kendi hasta grubumuzda artmış Cyclin-Dl ekspresyonunun anlamlı olarak kötü prognozla ilişkili olduğu gözükmektedir. Özellikle nükleer p-catenin artmış Cyclin-Dl ekspresyonu ile ilişkili olabilir. Cyclin-Dl 'in artmış ekspresyonu bu genin amplikasyonuna mı bağlı yoksa Wnt sinyal iletimi ve diğer farklı sinyal iletimlerinden mi etkilendiğini belirlemek için daha ileri moleküler çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

vm SUMMARY: The development and progression of breast cancer is associated with a number of genetic defects, including changes in proto-oncogenes and tumour-supressor proteins, as well as other, as yet unidentified genes. Such defects can initiate inappropriate intracellular signals that can lead to tumorigenesis; hence knowledge of these alterations is essential for new therapeutic approaches. Defects in components of the Wnt-1 signalling pathway comprising adenomatous poliposis coli (APC) tumour-supressor protein and P-catenin are known to cause colon and melanoma tumours and therefore may also induce breast carsinogenesis. P-catenin is a central element in the Wnt-1 signalling pathway. Post-transcriptional accumulation of P-catenin in the cytoplasm and nuclear translocation is responsable for the oncogenic activation of this protein. Based on the recent data, genes which have a definitive role on the cell cycle control such as c-MYC and Cyclin-Dl may be important in the development of tumours. Accordingly we have studied the p-catenin activity in the 124 primary breast cancer cases. Because there is no data on inactivation of APC in the breast cancer we have concentrated on two other mechanisms which are mutations and Wnt pathway. In the stabilization of the p~ catenin we investigated FRP-1 and FRP-2 protein expressions which act as Wnt signal transduction pathway and also the effect of the nuclear P-catenin on the Cyclin-Dl. Therefore we analyzed the P-catenin, Cyclin-Dl, FRP-1 ve FRP-2 expression status in our cases and its relations with then- prognosis. In our primary breast cancer cases, we demonstrated that high Cyclin-Dl activity is significantly related with poor prognosis. Especially nuclear P-catenin may be related with high Cyclin-Dl expression. Further molecular studies should follow in order to identify whether the overexpression of the Cyclin-Dl is related with the amplfication of this gene or with the Wnt signal transduction.

Benzer Tezler

  1. WNT/beta-catenin signaling pathway activation in epithelial cancers

    Epitel kanserlerinde WNT/beta-catenin yolağının aktivasyonu

    KHEMAİS BENHAJ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2006

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. KAMİL CAN AKÇALI

    PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK

  2. Molecular mechanisms of PI3K isoform dependence in carcinogenesis

    Karsinojenezde PI3K izoform bağımlılığı değişikliğinin moleküler mekanizması

    SENA ATICI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Biyokimyaİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ÇİZMECİOĞLU

  3. Characterization of BAG-1S/C-raf interaction targeting peptide

    BAG-1S/C-raf etkileşimini hedefleyen peptitin karakterizasyonu

    ECENUR ÇEBİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyokimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  4. Endoplazmik retikulum stresi üzerine pachymic asit etkisinin meme kanserlerinde incelenmesi

    Investigation of pachymic acid effect on endoplasmic reticulum stress in breast cancer

    NİLÜFER SERTDEMİR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GenetikKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NACİ ÇİNE

  5. Meme kanseri hücre hatlarında siklin bağımlı kinaz 4 ve 6 inhibisyonunun radyoduyarlılık üzerine etkisi

    The effect of cyclin -dependent kinase 4 and 6 inhibition on radiosensitivity in breast cancer lines

    DÜNYA NAMLISES

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    OnkolojiEge Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYFER HAYDAROĞLU