İmmün disregülasyonla seyreden primer immün yetmezliklerde immünolojik testlerin tanısal değeri
The diagnostic value of immunological assays in primary immune deficiencies with immune dysregulation
- Tez No: 639789
- Danışmanlar: PROF. DR. SAFA BARIŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Primer immün yetmezlikler, LRBA eksikliği, CTLA-4 eksikliği, STAT1 GOF, Treg, Primary immune deficiencies, LRBA deficiency, CTLA-4 deficiency, STAT1 GOF, Treg
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Alerji-İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 122
Özet
Amaç: Primer immün yetmezlikler içerisinde immün disregülasyonla seyreden lipopolysaccharide-responsive beige-like anchor protein(LRBA), cytotoxic T-lymphocyte antigen-4(CTLA-4) eksiklikleri ve signal transducer and activator of transcription-1(STAT1) fonksiyon kazanımı(GOF) hastalığı tekrarlayan enfeksiyonlar ve otoimmüniteyle ortaya çıkabilmektedir. CTLA-4 ve LRBA eksikliğinde Treg hücrelerde sayısal ve fonksiyonel azalma oluşabilmektedir. STAT1-GOF hastalarda Th17 hücrelerinde azalma görülmektedir. Çalışmadaki amacımız LRBA, CTLA-4 eksikliği ve STAT1-GOF hastalıklarında moleküler tanıyı öngörebilecek immünolojik testlerin tanısal değerinin araştırılmasıdır. Yöntem: Çok merkezli yürütülen çalışmada hastaların klinik ve laboratuvar özellikleri değerlendirildi. Lenfosit alt grupları, T foliküler hücre(TFH), LRBA protein ifadesinin yanında uyaransız ve 16 saatlik uyaranlı ortamda Treg hücre oranları, CD25, FOXP3 ve CTLA-4 protein ifadeleri akan hücre ölçerde analiz edildi. ELISA ile sCD25 düzeyi ölçüldü. Hücre içi Th1/Th17 sitokin analizi ve farklı sürelerde IFN-β ile uyarımlı p-STAT1 protein fosforilasyonu değerlendirildi. Bulgular: Çalışmaya LRBA(n=29), CTLA-4(n=12) eksikliği ve STAT1-GOF(n=4) olgusu alındı. Tedavi öncesi üç hastalık grubunda TFH oranları sağlıklı kontrollere göre anlamlı olarak yüksekti. SolubleCD25 düzeyi LRBA eksikliğinde anlamlı olarak yüksekti. Abatacept tedavisiyle TFH ve sCD25 düzeylerinin düştüğü görüldü. LRBA protein ekspresyonu sadece LRBA eksikliğinde anlamlı olarak düşüktü. Uyaransız ortamda LRBA eksikliği olgularında CTLA-4 ekspresyonu sağlıklı kontrol ve CTLA-4 eksikliği olgularına göre anlamlı olarak düşükken, T hücre uyarımıyla beraber sağlıklı kontrollere benzer ifade artışı gözlendi. Bu artış CTLA-4 eksikliği olgularından anlamlı olarak daha yüksek bulundu. Her iki eksiklikte sağlıklı kontrollere göre uyarımla Treg hücre oranı, CD25 ve FOXP3 protein ekspresyonunda anlamlı düşüklük gözlendi. STAT1-GOF hastalarında Th17 yüzdesi anlamlı olarak düşük bulundu. Sonuç: İmmün disregülasyonla seyreden olgularda akan hücre ölçer bulguları erken tanı ve hedefe yönelik gen dizileme için yol göstericidir.
Özet (Çeviri)
Aim: LPS responsive beige-like anchor protein(LRBA), cytotoxic T-lymphocyte protein-4(CTLA-4) deficiencies and signal transducer and activator of transcription-1(STAT1) GOF present with susceptibility to infections and autoimmunity. LRBA and CTLA-4 deficiencies demonstrate similar immune phenotypes that characterize by Treg deficiency. STAT1-GOF patients show defective Th17 development. We sought to investigate the role of flow cytometry in predicting the genetic defect in patients with LRBA, CTLA-4 deficiencies and STAT1-GOF. Method: The patients were recruited from different immunology centers and evaluated clinically and laboratory for lymphocyte subsets, T follicular helper cells(TFH), LRBA expression, baseline and 16 hours stimulated Tregs, CD25, FOXP3 and CTLA-4 expression. We also measured sCD25 level by ELISA. Intracellular Th1/Th17 cytokines and IFN-β-induced p-STAT1 phosphorylation was determined in STAT1-GOF patients. Findings: LRBA(n=29), CTLA-4(n=12) deficiency and STAT1-GOF(n=4) patients were included. Baseline TFH cells was significantly high in all study groups, compared to healthy controls. sCD25 level was found to be significantly higher in LRBA deficiency and LRBA protein expression was only low in the same patients' group. Baseline CTLA-4 expression was significantly diminished in LRBA deficiency, but after short-term T-cell stimulation, significant CTLA-4 induction was observed in LRBA deficiency and controls, while this expansion was lower in CTLA4-deficient patients. After T-cell stimulation, the frequency of Tregs significantly increased in both disease group, but noted as lower than controls. Th17 cells were significantly decreased in STAT1-GOF patients. Result: The utility of this flow cytometric approach is useful in predicting the defective gene and can thus allow targeted genetic sequencing to provide rapid diagnosis of immune dysregulatory disorders.
Benzer Tezler
- LRBA ve CTLA4 eksikliği olgularında abatacept molekülünün immünolojik etkileri
Immunological effects of abatacept molecule in LRBA and CTLA4 deficiency cases
MEHMET CİHANGİR ÇATAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFA BARIŞ
- Primer immün yetmezlikli hastalarda eşlik eden gastrointestinal sistem bulgu ve hastalıkları
Findings and diseases of the gastrointestinal system in patients with primary immune deficiency
LEYLA ALLAHVERDIYEVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERAH GENEL
- LRBA ve CTLA-4 eksikliği olan hastaların klinik ve laboratuvar bulgularının değerlendirilmesi
Evaluation of clinical and laboratory findings of patients with LRBA and CTLA-4 deficiency
NIGAR TAGHIZADE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFA BARIŞ
- Otoimmün lenfoproliferatif sendrom veya benzeri bulgular ile başvuran hastaların in vitro apoptoz testi ile değerlendirilmesi
Evaluation of patients applying with autoimmune lymphoproliferative syndrome or similar symptoms through in vitro apoptosis test
KÜBRA BAYRAM ÖZDAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SALİHA ESENBOĞA
- Eşlik eden otoimmün/enflamatuvar hastalık ve/veya bulguları olanprimer immün yetmezlik tanılı hastaların analizi
Evaluating the patients who followed up with primaryimmunodeficiency diagnosis accompanied by autoimmune / inflammatorymanifestations
FEYZA PELİN HAKSEVER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DENİZ NAZİRE ÇAĞDAŞ AYVAZ