LRBA ve CTLA4 eksikliği olgularında abatacept molekülünün immünolojik etkileri
Immunological effects of abatacept molecule in LRBA and CTLA4 deficiency cases
- Tez No: 816656
- Danışmanlar: PROF. DR. SAFA BARIŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: LRBA, CTLA4, abatacept, Treg, TFH, LRBA, CTLA4, abatacept, Treg, TFH
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Alerji-İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 77
Özet
Giriş ve Amaç: : Lipopolysaccharide-responsive beige like anchor protein (LRBA) ve cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) eksiklikleri immün disregülasyonla seyreden Primer İmmün Yetmezlikler (PİY) grubu hastalıklarındandır. CTLA4-Ig analoğu (abatacept) bu hastalıkların tedavisinde kullanılmaktadır. Bu çalışmada LRBA ve CTLA4 eksikliği hastalarında abatacept molekülünün etkilerinin immünolojik yöntemlerle ortaya konulması hedeflendi. Yöntem: Çok merkezli ve ileriye dönük tasarımla Marmara Üniversitesi Çocuk Alerji ve İmmünoloji Bilim Dalı'nda değerlendirilmek üzere LRBA (n:21) ve CTLA4 (n:14) eksikliği olguları ile yaş uyumlu sağlıklı kontroller (n:40) çalışmaya dahil edildi. Abatacept tedavisi öncesi ve sonrasındaki klinik ve laboratuvar bulgular değerlendirildi. Lenfosit alt grupları, T foliküler hücre (TFH) ve alt tipleri, sitokin yanıtları, regülatuvar (Treg) T hücre oranları ve alt tipleri, CD25, FOXP3, CTLA4 ve CD28 protein ifadeleri akan hücre ölçerde analiz edildi. Bulgular: CTLA4 eksikliği olgularının tanı yaşları ve tanıda gecikme süreleri LRBA eksikliğine göre anlamlı olarak daha yüksek idi (sırasıyla p=0,01, p= 0,02). Tedavi öncesi semptomlar abatacept ile kontrol altına alındı. Abatacept ile timik çıkışlı naif T hücreleri artarken, hafıza T hücrelerinin anlamlı olarak azaldığı görüldü. Tedavi ile cTFH ve Treg hücreleri azalırken, sitokin yanıtlarında düşme saptandı. Ayrıca hastaların TFH ve Treg hücrelerindeki artan TH1 yanıtı azalırken, azalan TH17 yanıtı ise artış gösterdi. Tedaviyle birlikte LRBA eksikliği olgularının T hücrelerindeki CD28 ifadesinde de artış saptandı. Sonuç: Bu çalışmada abataceptin LRBA ve CTLA-4 eksikliklerindeki etkileri incelenmiştir. İlacın ciddi yan etkilerinin görülmemesi bu tedavinin LRBA ve CTLA4 eksikliğinde immün baskılamanın yanı sıra olumlu yönde immün iyileşme yaptığını göstermektedir. Çalışma sonucunda elde edilen birtakım biyobelirteçlerin hem hastalığın daha kolay tanınmasını hem de klinik yanıtların ortaya konulmasında önemli olacağını düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Background and Aim: Lipopolysaccharide-responsive beige-like anchor protein (LRBA) and cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) deficiencies are among the Primary Immunodeficiencies with immune dysregulation. CTLA4-Ig analog (abatacept) has been used to control the symptoms of the patients. We aimed to elucidate the effect of abatacept via immunological studies. Method: Our prospective, multicenter study included LRBA (n:21) and CTLA-4 (n:14) deficiency cases and healthy controls (n:40) to be evaluated in Marmara University, Department of Pediatric Allergy and Immunology. The clinical and molecular findings of patients with LRBA and CTLA4 deficiencies before and after targeted abatacept therapy were investigated. Lymphocyte subgroups, T follicular cell (TFH) and its subtypes, regulatory (Treg) T cell and its subtypes, CD25, FOXP3, CTLA4, and CD28 protein expressions were analyzed by flow cytometer. Results: The age of diagnosis and delay time in diagnosis were high in CTLA4 deficiency when compared to LRBA deficiency (p=0.01, p=0,02 respectively). Abatacept controlled clinical symptoms. Abatacept reversed T cell comportment towards naive, while memory cells were decreased. On treatment, cTFH, Treg cells, and cytokine responses were decreased. In addition, Skewed TH1 and decreased TH17 responses of Treg and TFH cells were reversed by decreased TH1 and increased TH17 responses after the abatacept treatment. Along with the treatment, CD28 expression was increased in the T cells of patients with LRBA deficiency. Conclusions: Our study revealed the levels and effects of immunological changes with abatacept. The safe long-term usage of targeted therapy is proving the restorative effects of abatacept in LRBA and CTLA4 deficiencies. Furthermore, the described biomarkers in this study could be helpful for early diagnosis and treatment.
Benzer Tezler
- İmmün disregülasyonla seyreden primer immün yetmezliklerde immünolojik testlerin tanısal değeri
The diagnostic value of immunological assays in primary immune deficiencies with immune dysregulation
BENGÜ AKÇAM
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Allerji ve İmmünolojiMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFA BARIŞ
- LRBA ve CTLA-4 eksikliği olan hastaların klinik ve laboratuvar bulgularının değerlendirilmesi
Evaluation of clinical and laboratory findings of patients with LRBA and CTLA-4 deficiency
NIGAR TAGHIZADE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFA BARIŞ
- Primer immün yetmezlikler-işlevsel çözümleme
Primary immunodeficiencies-functional analysis
DİLAN İNAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiHacettepe Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DENİZ NAZİRE ÇAĞDAŞ AYVAZ
DOÇ. DR. SEVİL OSKAY HALAÇLI
- Characterization of autoinflammatory manifestatioins in nemo deficiency and analysis of gene expression patterns in LRBA and CTLA-4 deficiencies
Nemo eksikliğinde otoenflamatuvar bulguların karakterizasyonu ile LRBA ve CTLA-4 eksikliklerinde gen ekspresyonlarının analiz edilmesi
NAZ SÜRÜCÜ
Doktora
İngilizce
2022
Allerji ve İmmünolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAYDA GÜRSEL
- Erişkinlerde inflamatuvar barsak hastalığı ve çölyak hastalığı tanıları ile izlenen hastalarda LRBA (LPS responsive beige-like anchor) eksikliği ile ilişkili primer immün yetmezlik varlığının araştırılması
Investigation of primary immune deficiency associated with LRBA (LPS-responsive beige-like anchor) deficiency in adult patients with diagnosed with inflammatory bowel disease and celiac disease
ERTUĞRUL ÇAĞRI BÖLEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiPediatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEYZİ İLHAN TEZCAN