Geri Dön

Küçük hücre dışı akciğer kanserinde kras G12C spesifik inhibitörü AMG510'un hippo yolağıyla ilişkisinin araştırılması

Investigation of the relationship of kras G12C spesific inhibitor AMG510 with hippo pathway in non-small cell lung cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 639808
  2. Yazar: ALİ CAN KOÇ
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ AYDIN DEMİRAY
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Onkoloji, Tıbbi Biyoloji, Oncology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 71

Özet

Akciğer kanseri dünyada kansere bağlı ölümlerde en başta yer almaktadır. Akciğer kanseri teşhisi konmuş hastaların %85'i KHDAK hastasıdır. KHDAK'lerinde KRAS mutasyonları çok sıklıkla gözlemlenmektedir bu durumdan dolayı KRAS mutasyonları moleküler hedef haline gelmiştir. Amgen firması tarafından üretilen KRAS G12C spesifik inhibitörü AMG 510, KRas G12C mutasyonuna sahip hastalar için büyük öneme sahiptir. Fakat organ boyutu, proliferasyon, doku mimarisi gibi birçok hücresel olayda rol alan Hippo yolağının kanser tedavilerinde direnç mekanizmaları geliştirerek kanserin tedavisini zorlaştırdığı bilinmektedir. Bu çalışmada KRAS G12C mutant KHDAK hücre hattı NCI-H23 ve KRAS WT KHDAK hücre hattı NCI-H1975'te KRAS G12C spesifik inhibitörü AMG 510'un kullanılarak KRAS/MAPK yolağı blokajına rağmen Hippo yolağının çekirdek kompenentlerinden YAP/TAZ'ın ve Fosfo-YAP (Ser127) protein ifadeleri araştırılmıştır. Yapılan çalışmada 72 Saat süresince AMG 510 uygulanan hücre hatlarında western blot yöntemiyle protein seviyeleri araştırılmıştır. 72 saat AMG 510 uygulanan NCI-H23 ve kontrol NCI-H23 hücre hattında YAP/TAZ seviyeleri tayin edilmiş ve AMG 510 uygulanan örneklerde YAP/TAZ ifadelerinin anlamlı şekilde arttığı tespit edilmiştir. Fonksiyon gösteremeyen Fosfo-YAP ifade seviyeleri ise azalmıştır. Bu durum moleküler hedefli KHDAK tedavisinde Hippo yolağından dolayı direnç mekanizması gösterdiğini açıklamaktadır.

Özet (Çeviri)

Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths in the world. 85% of patients diagnosed with lung cancer are NSCLC patients. KRAS mutations are frequently observed in NSCLC, which is why KRAS mutations have become molecular targets. The KRAS G12C specific inhibitor AMG 510, produced by the company Amgen, is of great importance for patients with the KRAS G12C mutation. However, the Hippo pathway, which plays a role in many cellular process such as organ size, proliferation, and tissue architecture, is known to develop resistance mechanisms in cancer treatments, making it difficult to treat cancer. In this study, the KRAS G12C mutant NSCLC cell line NCI-H23 and KRAS WT NSCLC cell line NCI-H1975, using KRAS G12C specific inhibitor AMG 510, despite the blockade of KRAS / MAPK pathway, the core components of the Hippo pathway are YAP / TAZ and Phospho-YAP(Ser127). Protein expressions were investigated. In the study, protein levels were investigated in 72 lines using AMG 510 by western blot experiment. YAP / TAZ levels were determined in the NCI-H23 and control NCI-H23 cell lines, which were administered AMG 510 for 72 hours, and it was found that the expression of YAP / TAZ increased significantly in the samples applied AMG 510. Phospho-YAP expression levels that did not function decreased. This situation explains that it shows resistance mechanism due to Hippo pathway in the treatment of molecular targeted NSCLC.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    905755

    KRAS mutant küçük hücreli dışı akciğer kanserinde PD-L1 ve HIF-1 αlfa ekspresyonunun klinikopatolojik parametrelerle korelasyonu

    Correlation of PD-L1 and HIF-1α expression with clinicopathological parameters in KRAS-mutant non-small cell lung cancer

    SEDA ER ÖZİLHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAYRİYE TATLI DOĞAN

  2. Tez No

    499208

    Effects of kras gene LCS6 mutatıon on metastasıs pathways ın human lung cancer

    İnsan akciğer kanser hücrelerinde kras geni LCS6 mutasyonun metastaz yolaği üzerine etkisi

    ALI AHMED HUSSEIN AZZAWRI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    GenetikSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TÜLÜN ÇORA

  3. Tez No

    795790

    Küçük hücre dışı akciğer kanserinde (NSCLC) yer alan bazı tümör baskılayıcı genlerin tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP'ler) in siliko olarak değerlendirilmesi

    In siliko evaluation of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of some tumor suppressor genes involved in non-small cell lung cancer (NSCLC)

    EDA TEKİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyoteknolojiÜsküdar Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞBA KAMAN

    DOÇ. DR. MESUT KARAHAN

  4. Tez No

    496686

    Tamamlayıcı pnömonektomi yapılan hastalarda uzun dönem prognoz

    Long term prognosis in patients with complementary pneumonectomy

    ANAR SULEYMANOV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiGazi Üniversitesi

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL CÜNEYT KURUL

  5. Tez No

    649845

    Identification and investigation of cell types and cell-to-cell communication in non-small cell lung cancer

    Küçük hücre dışı akciğer kanserinde hücre tiplerinin ve hücre-hücre etkileşimlerinin belirlenmesi ve araştırılması

    CEMAL YILDIZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    BiyomühendislikGebze Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ PINAR PİR

Geri Dön