Geri Dön

Molecular motor contractile mechanism of retinal pericytes

Retinal perisitlerin moleküler motor kasılma mekanizması

  1. Tez No: 647893
  2. Yazar: GÜLCE KÜRELİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TURGAY DALKARA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyopatoloji, Nöroloji, Physiopathology, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Nörolojik ve Psikiyatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Temel Nörolojik Bilimler Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 95

Özet

Kılcal perisitlerin tonus ve kan akışının düzenlenmesinde görev yaptığı bilinmesine rağmen, bu süreçlerde yer alan kasılabilir proteinler henüz tanımlanmamıştır. Düz kas hücrelerinde olduğu gibi, α-SMA'nın perisitlerdeki kasılma aparatının da bir parçası olarak işlev görmesi muhtemeldir. Bu nedenle literatürdeki tek hücre-transkriptomik verilerine dayanılarak fare retinal mikrovasküler ağı boyunca, perisitlerdeki miyozin ağır zincir izoform adayı olarak belirlenen Myh11'inki ile birlikte α-SMA ifadesi incelenmiştir. α-SMA'nın aşağı segmentlerde gösterilebilmesi için depolimerizasyonun önlenmesi gerektiği, bunun aksine α-SMA ile yüksek oranda kolokalize olan Myh11'in tüm mikrovasküler ağ boyunca mevcut olduğu görülmüştür. α-SMA ve Myh11'in immünofloresan sinyaller ile gösterilen yakın ilişkisi yüksek FRET verimliliği ile de teyit edilmiş ve sinyallerin kasılma işlevi ile uyumlu, stres liflerini anımsatan ince iplikler olarak yerleştiği görülmüştür. Bu uzaysal ilişkinin işlevsel karşılığı, aktomiyozin çapraz köprü döngüsünün inhibitörü blebbistatin kullanılarak noradrenalin ile uyarılmış vazokonstriksiyonun önlenmesiyle değerlendirilmiştir. Bununla birlikte, hücresel kasılmada destekleyici bir mekanizma olan aktin polimerizasyonu, aktinin filamentöz ve globüler formlarını tanıyan belirteçler kullanılarak değerlendirilmiştir. İntravitreal noradrenalin uygulamasından sonra, aktin polimerizasyonu aşağı segmentlerdeki kılcal perisitlerde belirginleşmiş, bu da bu bölgedeki az miktarda α-SMA ifadesi nedeniyle kasılma kuvveti üretimi için aktin polimerizasyonuna ihtiyaç olduğunu düşündürmüştür. Sonuç olarak perisitlerin, aşağı segmentlerde aktin polimerizasyonu ile desteklenen aktomiyozin çapraz köprü döngüsünü kullanarak kasıldığı bulgusuna erişilmiştir.

Özet (Çeviri)

Although it is known that capillary pericytes function in the regulation of capillary tone and blood flow, the contractile proteins involved in these processes are unidentified. It is likely that α-SMA functions as a part of contractile apparatus in pericytes as it does in smooth muscle cells. Therefore, we examined the expression of α-SMA along the mouse retinal microvascular network together with the expression of Myh11 protein, which we identified as the potential myosin heavy chain isoform candidate based on the single cell transcriptomic data in the literature. We found that α-SMA is expressed by capillary pericytes, but depolymerization must be prevented for its demonstration in downstream segments, in contrast to Myh11, which highly colocalizes with α-SMA but is present throughout the microvascular tree. Immunofluorescent signals delineated close association of α-SMA and Myh11, which was also confirmed by high FRET efficiency, oriented as thin strands reminiscent of stress-fibers, conforming to a contractile function. The functional correspondence of this spatial association was evaluated by inhibition of actomyosin cross-bridge cycling with blebbistatin, which prevented noradrenaline-induced vasoconstriction. Alongside, a supportive mechanism in cellular contraction, actin polymerization, was assessed using markers identifying filamentous and globular forms of actin. After intravitreal noradrenaline application, actin polymerization was pronounced in downstream capillary pericytes, suggesting a need for actin polymerization for contractile force generation because they express α-SMA in low quantities. In conclusion, pericytes contract using actomyosin cross-bridge cycling, which is supplemented by actin polymerization in downstream pericytes.

Benzer Tezler

  1. ALS ile ilişkili C9ORF72 mutasyonu taşıyan hasta kökenli uyarılmış pluripotent kök hücrelerden farklılaştırılan kardiyomiyosit ve duyu nöronlarının karakterizasyonu

    Characterization of als associated C9ORF72 mutation carrying cardiomyocytes and sensory neurons derived from induced pluripotent stem cells

    AYLİN NEBOL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Medipol Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESRA ÇAĞAVİ

  2. Krep teksture teknolojisi

    Crepe texturing technology

    SERDAR ALEMDAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1995

    Tekstil ve Tekstil Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    PROF.DR. ALİ DEMİR

  3. Single-molecule force experiments of motor proteins via molecular dynamics simulations

    Motor proteinlerinin bilgisayar ortamındaki çekme deneylerinin moleküler dinamik simülasyonlarıyla gerçekleştirilmesi

    MOHAMMADAMIN SALEHI TABRIZI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Makine Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MERT GÜR

  4. Deformation and finite size effects in cooperative molecular motors

    Moleküler motorlarda deformasyon ve sonlu uzunluk etkileri

    SENCER TANERİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2002

    Fizik ve Fizik Mühendisliğiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. M. CEMAL YALABIK

  5. Textile-based soft robotics for active assistance and rehabilitation

    Aktif destek ve rehabilitasyon için tekstil tabanlı yumuşak robotikler

    AYŞE FEYZA YILMAZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİstanbul Teknik Üniversitesi

    Tekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGÜR ATALAY

    PROF. DR. FATMA KALAOĞLU