Endotoksemik koyunlarda marbofloksasinin farmakokinetiğinin belirlenmesi
Determination of pharmacokinetics of marbofloxacin in endotoxemic sheep
- Tez No: 648366
- Danışmanlar: PROF. DR. ENVER YAZAR, DOÇ. DR. ORHAN ÇORUM
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Veteriner Hekimliği, Pharmacy and Pharmacology, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Koyun, Endotoksemi, Marbofloksasin, Destek tedavi, Farmakokinetik, Farmakodinamik, Sheep, Endotoxemia, Marbofloxacin, Supportive therapy, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 69
Özet
Endotoksemi kanda Gram negatif bakteri hücre duvarı birleşeni olan lipopolisakkarit (LPS)'in varlığıdır. Bu çalışmanın temel amacı, koyunlarda Escherichia coli LPS'i ile indüklenmiş endotoksemi modelinde destek tedavi (DT)'nin marbofloksasinin farmakokinetiği üzerindeki etkilerini belirlemektir. Buna ek olarak marbofloksasinin Escherichia coli, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Klebsiella pneumoniae, Salmonella spp. ve Staphylococcus aureus'a karşı minimum inhibitör konsantrasyonları (MİK)'nı tespit etmek ve bu çalışmadan elde edilen farmakokinetik ile MİK verilerini kullanarak endotoksemi tedavisinde marbofloksasinin farmakokinetik-farmakodinamik (PK-PD) ilişkisi hakkında bilgi edinmektir. Araştırma üç aşamalı çapraz farmakokinetik dizayna göre gerçekleştirildi. Her aşama arasında 15 günlük arınma periyodu uygulandı. Birinci aşamada marbofloksasin (10 mg/kg) intravenöz (IV) yolla uygulandı (MB grup). İkinci aşamada marbofloksasin (IV) uygulanmasıyla eş zamanlı DT (laktalı ringer + dekstroz %5 + sodyum klorür %0.45, IV, 20 ml/kg/saat, deksametazon 0.5 mg/kg, SC) uygulanırken (MB+DT grup), üçüncü aşamada ilk olarak Escherichia coli LPS'i (E. coli O55:B5, 10 µg/kg, 30 dk) damar içi infüze edildi ve uygulamasını takiben marbofloksasin (IV) ve DT eş zamanlı uygulandı (LPS+MB+DT grup). Bütün gruplarda marbofloksasin uygulama öncesi 0.(kontrol) ve takiben 0.5., 1., 2., 4., 8., 12., 24. ve 48. saatlerinde vücut ısısı ölçüldü. Ayrıca 0. (kontrol), 0.5, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 24., 36., 48., 72. ve 96. saatlerinde hemogram, kan gazı ve biyokimyasal analizler ile 0. (kontrol), 0.083, 0.167, 0.25, 0.333, 0.417, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 72 ve 96. saatlerde ise farmakokinetik analizler için kan örnekleri alındı. Hemogram analizler kan hücreleri sayım cihazında, biyokimyasal analizler otoanalizatörde ve kan gazı analizleri ise kan gazı analiz cihazında ölçüldü. Kan marbofloksasin miktarı HPLC-UV ile ölçüldü. MB ve MB+DT gruplarında vücut ısısında değişim belirlenmezken (P>0.05), LPS+MB+DT grubunda 2. ve 4. saatlerde önemli düzeyde yükseldiği belirlendi (P0.05), MB+DT grubunda trombosit sayısında ve LPS+MB+DT grubunda akyuvar düzeyinde anlamlı değişimler belirlendi (P16 µg/mL, M. haemolytica için 0.016->16 µg/mL, P. multocida için 0.016-1 µg/mL, K.pneumoniae için 0.016-0.25 µg/mL, Salmonella spp. için 0.031-0.063 µg/mL ve S. aureus için 0.031–1 µg/mL olarak belirlendi. EAA0-24/MİK oranları Gram negatif bakteriler için MİK konsantrasyonu sırasıyla ≤0.28, ≤0.28 ve ≤0.55 µg/mL olarak belirlenirken, Gram pozitif bakteriler (Staphylococcus aureus vb.) için MİK konsantrasyonu sırasıyla ≤0.58, ≤0.58 ve ≤1.15 µg/mL olarak belirlendi. Sonuç olarak sağlıklı koyunlara DT uygulanmasının marbofloksasinin farmakokinetiği üzerine etkisinin olmadığı, ancak endotoksemik koyunlarda marbofloksasinin farmakokineği ve dolayısı ile terapötik etkinliğinde değişim gözlenebileceği ifade edilebilir. Bununla birlikte, marbofloksasinin PK ve PD etkisinin, tek ve DT ile birlikte uygulanmasını takiben doğal enfekte septisemik koyunlarda belirlenmesi gerekir.
Özet (Çeviri)
Endotoxemia is the presence of lipopolysaccharide (LPS), a Gram-negative bacterial cell wall component in the blood. The main purpose of this study is to determine the effects of supportive therapy (ST) on the pharmacokinetics of marbofloxacin in the model of endotoxemia induced by Escherichia coli LPS in sheep. In addition to detect minimum inhibitory concentrations (MIC) of marbofloxacin against Escherichia coli, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Klebsiella pneumoniae, Salmonella spp and Staphylococcus aureus, and to learn about the pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK/PD) relationship of marbofloxacin in the treatment of endotoxemia using the pharmacokinetics and MIC data obtained from this study. The research was carried out according to the three-stage cross pharmacokinetic design. A 15-day washout period was applied between each stage. In the first stage, marbofloxacin (10 mg / kg) was administered intravenously (IV) (MB group). In the second period, marbofloxacin is applied co-administered with ST (lactated ringer + dextrose 5% + sodium chloride 0.45%, 20 mL/kg, IV, 20 ml/kg/h, dexamethasone 0.5 mg/kg, SC) (MB + ST group) while in the third periods, Escherichia coli LPS (E. coli O55: B5, 10 µg / kg, 30 min) was infused intravenously, and following administration, marbofloxacin (IV) and ST were applied simultaneously (LPS + MB + ST group). Body temperature was measured in all groups at 0. (control) before and after 0.5, 1., 2., 4., 8., 12., 24., and 48 hours after marbofloxacin administration. Also for hemogram, blood gas and biochemical analysis at 0. (control), 0.5, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 24., 36., 48., 72. and 96. hours, and 0. (control), for pharmacokinetics analysis 0.083, 0.167, 0.25, 0.333, 0.417, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 72 and 96 hours blood samples were collected. Hemogram analyzes were measured in the blood cell counting device, biochemical analyzes were measured in the auto analyzer and blood gas analyzes were measured in the blood gas analyzer. Plasma marbofloxacin concentration was measured by HPLC-UV. While no change in body temperature was determined in the MB and MB + ST groups (P>0.05), it was determined that the LPS + MB + ST group increased significantly at the 2nd and 4th hours (P0.05), significant changes were determined in the platelet count in the MB + ST group and the white blood cell level in the LPS + MB + ST group (P 16 µg/mL for E. coli, 0.016->16 µg/mL for M. haemolytica, 0.016-1.25 µg/mL for P. multocida, 0.016-0.25 µg/mL for K.pneumoniae, 0.031-0.063 µg/mL for Salmonella spp. and 0.031–1 µg/mL for S.aureus. While EAA0-24/MIC rates were determined as 0.28, ≤0.28 and ≤0.55 µg / mL for Gram-negative bacteria, respectively, the MIC concentration for Gram-positive bacteria was determined as ≤0.58, ≤0.58 and ≤1.15 µg/mL, respectively. As a result, it can be stated that the application of ST to healthy sheep has no effect on the pharmacokinetics of marbofloxacin, but a change in the pharmacokinetics of marbofloxacin and thus its therapeutic efficacy can be observed in endotoxemic sheep. However, the PK and PD effect of marbofloxacin should be determined in naturally infected septicemic sheep following single and combined with ST.
Benzer Tezler
- Endotoksemik koyunlarda meloksikam uygulamasının sefkuinomun farmakokinetiği ve farmakokinetik/farmakodinamik ilişkisi üzerine etkisi
Effect of meloxicam administration on cefquinome pharmacokinetics and pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship in endotoxemic sheep
MUHİTTİN USLU
Doktora
Türkçe
2024
Veteriner HekimliğiSelçuk ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENVER YAZAR
- VWF antigen düzeyi ile karaciğer sirozunun evresi ve etiyolojisi arasındaki ilişki
Başlık çevirisi yok
VURAL TANER YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
GastroenterolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİNÇ DİNÇER
- Lipopolisakkarit uygulanan sıçanlarda süksinat reseptörü ile renin-anjiyotensin sistem arasındaki ilişki
The relationship between succinate receptor and renin-angiotensin system in lipopolysacchari̇de-treated rats
GÜLİN KORKMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Fizyolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHAN DEMİRCİ TANSEL
- Lipopolisakkarit uygulanana sıçanların karaciğerinde tempol'ün rolü
The role of tempol in the liver of rats treated with lipopolysaccharide
PERİHAN SİNEM ÖZDEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Zoolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHAN DEMİRCİ TANSEL
- Mekanik ikterde deneysel ince barsak anastomoz iyileşmesi üzerine oral sodium taurocholate kullanımının etkileri
Obstructive jaundice and the effect of sodium taurocholate taken orally upon intestinal anostomosis healing
METİN SAYAN