Özgün metil jasmonat mimetiklerinin hücre canlılığı üzerine etkinliklerinin insan akciğer ve yumurtalık kanser hatlarında incelenmesi
Investigation of the effects of novel methyl jasmonate mimetics on cell vitality in human lung and ovarian cancer lines
- Tez No: 659861
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ESRA ÇAĞAVİ, DOÇ. DR. MUSTAFA GÜZEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Hekzokinaz, Metil jasmonat, Neoplazmlar, Tedavi, Antineoplastic agents, Hexokinase, Methyl jasmonate, Neoplasms, Treatment
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser dünyada olduğu gibi ülkemizde de yaygın hastalıkların başında gelmektedir. Warburg hipotezine göre, kanser hücrelerinin enerji tüketimi normal hücrelerden farklıdır. Kanser hücreleri normal hücrelerden farklı olarak oksijen varlığında dahi glikoliz yolu üzerinden enerji üretmeyi tercih etmektedir. Glikolizdeki ilk adım, glikozun glikoz-6-fosfata fosforilasyonudur. Bu reaksiyon, tümör hücrelerinde aşırı eksprese edildiği bilinen Hekzokinaz-2 enzimi (HK-2) tarafından katalize edilir. Kanser hücrelerinin beslenmesi, HK-2 enziminin inhibe edilmesiyle engellenebilir. Literatürde, Metil Jasmonat (MeJA), mitokondriyal membran üzerinde VDAC ve HK-2 etkileşimini ortadan kaldırdığı için bir HK-2 inhibitörü olarak bilinir. Bu çalışmada HK-2 enzimi ve özgün MeJA mimetikleri arasındaki etkileşim esas alınarak farklı kanser hücrelerinde hücre canlılığı analizleri yapılmıştır. Araştırılan iki farklı kanser hücresi hattında elde edilen verilere dayanarak, sentezlenen özgün MeJA mimetiklerinin orijinal molekülden daha güçlü olduğu gösterilmiştir. Ayrıca özgün MeJA mimetiklerinin kanser tedavilerinde kullanılan Oleuropein, Cisplatin, Docetaxel ve 5-florourasil maddeleriyle kombine uygulandığında bu maddelerin tek başlarına belirlenen IC50 değerlerinin altında etki gösterdiği tespit edilmiştir. HK-2 inhibisyonu üzerinden hücre ölümünün indüklenmesine dair sonuçlar, immün blotlama tekniği ile c-PARP protein miktarının arttığı gösterilerek desteklenmiştir. İmmünopresipitasyon yöntemi ile özgün MeJA mimetiklerinin HK-2 ile VDAC etkileşimini kestiği tespit edilmiştir. Bu çalışmada uygun modifikasyonlarla sentezlenen özgün MeJA mimetikleri ile kanser hücrelerinde hücre ölüm mekanizmalarını aktifleştirerek kanser tedavisinde enerji metabolizması hedefli yeni bir yola dair veriler ortaya konmuştur.
Özet (Çeviri)
Cancer is one of the most common diseases in our country as well as in the world. According to the Warburg hypothesis, energy consumption of cancer cells is different from normal cells. Unlike normal cells, cancer cells produce energy through glycolysis even in the presence of oxygen. The first step in glycolysis is the phosphorylation of glucose to glucose-6-phosphate. This reaction is catalyzed by the Hexokinase-2 (HK-2) enzyme, which is known to be overexpressed in tumor cells. The nutrition of cancer cells can be inhibited by inhibiting the HK-2 enzyme. In the literature, Methyl Jasmonate (MeJA) is known as an HK-2 inhibitor as it eliminates the interaction of VDAC and HK-2 on the mitochondrial membrane. In this study, cell viability analyzes were performed in different cancer cells based on the interaction between HK-2 enzyme and novel MeJA mimetics. Based on the data obtained from two different cancer cell lines investigated, it has been shown that the novel MeJA mimetics are stronger than MeJA itself. In addition, it has been determined that when novel MeJA mimetics are applied in combination with Oleuropein, Cisplatin, Docetaxel and 5-fluorouracil substances used in cancer treatments, these substances alone show an effect below the IC50 values determined. The results of inducing cell death through HK-2 inhibition were supported by the immunoblotting technique showing that the amount of c-PARP protein increased. By performing the immunoprecipitation method it has been determined that novel MeJA mimetics detach HK-2 from VDAC. In this study, data on a new pathway aimed at energy metabolism in cancer treatment by activating cell death mechanisms in cancer cells with novel MeJA mimetics synthesized with appropriate modifications is obtained.
Benzer Tezler
- Kanser metabolizmasina karşi terapötik etki gösterebilecek yeni ilaç adaylarinin sentezlenmesi ve biyolojik aktivitelerinin belirlenmesi
Synthesis of new drug candidate that may have a therapeutic effect on cancer metabolism and determination of their biological activities
ÖZGECAN ŞAVLUĞ İPEK
Doktora
Türkçe
2023
KimyaYıldız Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇİĞDEM YOLAÇAN
PROF. DR. MUSTAFA GÜZEL
- İnsan eritrositlerinde glutamat homeostazı ve N-metil D-aspartat reseptör modulasyonunun metil cıva toksisitesinde etkisi
Effect of glutamate homeostasis and N-methyl D-aspartate receptor modulation on methyl mercury toxicity
NURSEMA ATEŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Farmasötik ToksikolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE BAŞAK ENGİN
- Katalitik hidrojelle yakıt katkısı metil asetat sentezi ve kinetik modellemesi
Catalytic hydrogel by fuel additive methyl acetate synthesis and kinetic modelling
SAMET ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Kimya MühendisliğiKocaeli ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLÜFER HİLMİOĞLU
- SKBR3 meme kanseri hücre hattında zebularinin apoptotik yolakta görev alan kaspaz-3, kaspaz-8, ve kaspaz-9 üzerine olan etkisinin incelenmesi
Investigation of zebularine effect on caspase-3, caspase-8 and caspase-9 involved in apoptotic pathway in SKBR3 breast cancer cell line
MERVE ÇELEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
GenetikBilecik Şeyh Edebali ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ONUR EROĞLU
- Comparison of beta, neutron and gamma attenuation properties of pmma/colemanite composites
Pmma/kolemanit kompozitlerin beta, nötron ve gamma zayıflatma özelliklerinin karşılaştırılması
SHIMA MEHRANPOUR
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Nükleer Mühendislikİstanbul Teknik ÜniversitesiEnerji Bilimi ve Teknolojileri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLGÜN BAYDOĞAN