Glioblastoma'da trikostatin A timokinon kombinasyonunun kemoterapötik etkisi
Chemotherapeutic effect of trichostatin A- thymoquinone combinations in glioblastoma
- Tez No: 659978
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHMET TAŞPINAR, PROF. DR. SEMİHA DEDE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Glioblastoma (GB), en yaygın, kötü huylu ve yıkıcı primer beyin tümörü türüdür. Etkili, standart ve sürdürülebilir bir tedavi biçimi tanımlanmamıştır. Hastalığın kötü prognozunu ve nüksünü engellemek için rasyonel tedavi alternatiflerini oluşturmamız gerekmektedir. Bu açıdan histon deasetilaz inhibitörleri gibi epigenetik ajanlar ile doğal bileşenlerin kombinasyonunun tedavi potansiyelinin araştırılması doğru bir yaklaşımdır. Bu nedenle, bu tez çalışmasında, Trikostatin A (TSA) ve Timokinon (TQ)'nun GB alkilasyon tedavisinde dirence neden olan tamir genlerinin ekspresyonuna olan etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. TSA ve Timokinon'un GB hücreleri LN-405 ve T98G'deki sitotoksisiteleri MTT ile belirlenmiştir. DNA tamir genlerinin (MGMT, MLH, MSH2, MSH6 ve PMS-2) ve apoptoz genlerinin (Bcl-2 ve Kaspaz-3) ekspresyonları RT-PZR ile saptanmıştır. TSA ve TQ'nun DNA'daki genotoksik etkisi COMET ile belirlenmiştir. TSA ve TQ tek başlarına MGMT ekspresyonunu düşürürken, TSA ve TQ kombinasyonu LN-405'te MGMT ekspresyonunu arttırmış ancak T98G'de azaltmıştır. LN-405'te TSA ve TQ kombinasyonu MLH1 ve MSH6'nın ekspresyonunu arttırırken T98G'de TQ MSH2'nin ekspresyonunu arttırmıştır. TQ ve TSA uygulanan diğer gruplarda tamir genlerinin ekspresyonu kontrole göre azalmıştır. TSA ve TQ, LN-405 ve T98G'de hücre spesifik farklı düzeylerde apoptotik ve antiapoptotik etki göstermiştir. Genomik DNA hasarı açısından gruplar arasında anlamlı bir farklılık saptanmamıştır (p>0.05). Bu sonuçlar, TSA ve TQ'nun tek başlarına yüksek MGMT ekspresyonu nedeniyle alkilasyon ajanlarına dirençli hücrelerde kullanılabileceğini ve TSA ve TQ kombinasyonunun yanlış eşleşme tamir genleri üzerinden kemoterapötik direncin üstesinden gelebileceğini göstermektedir. Bu çalışma, GB'de TSA ve TQ'nun tamir genleri üzerindeki rolünün araştırıldığı ve TSA ve TQ'nun GB'de terapötik amaçlı kullanılabileceğini gösteren literatürdeki ilk çalışmadır.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma (GB) is the most common, malignant and devastating type of primary brain tumor. There is no defined treatment that an effective, standard and sustainable form. We have to constitute rational treatment alternatives to prevent the poor prognosis and recurrence of the disease. In this respect, it is a correct approach to investigate the therapeutic potential of the combination of epigenetic agents such as histone deacetylase inhibitors and natural ingredients. Therefore, it was aimed in this thesis study to investigate the effect of Trichostatin A (TSA) and Thymoquinone (TQ) on the expression of repair genes that cause resistance to alkylation treatment in GB. The cytotoxicity of TSA and TQ in GB cells, LN-405 and T98G, were determined by MTT. Expression of DNA repair genes (MGMT, MLH1, MSH2, MSH6 and PMS-2) and apoptosis genes (Bcl-2 and Caspase-3) were detected by RT-PCR. The genotoxic effect of TSA and TQ on DNA was determined by COMET. While TSA and TQ alone decreased MGMT expression, the combination of TSA and TQ increased MGMT expression in LN-405 but decreased it in T98G. While the combination of TSA and TQ in LN-405 cells increased the expression of MLH1 and MSH6, it also increased the expression of TQ MSH2 in T98G cells. The expression of repair genes decreased in the other groups treated with TQ and TSA compared to the control. TSA and TQ showed cell-specific apoptotic and antiapoptotic effects in different levels in LN-405 and T98G cells. There was no significant difference between the groups in terms of genomic DNA damage (p> 0.05). These results show that TSA and TQ alone can be used in cells resistant to alkylation agents due to high MGMT expression, and the combination of TSA and TQ can overcome chemotherapeutic resistance through mismatch repair genes. This is the first study to investigate the role of TSA and TQ on repair genes in GB and show that TSA and TQ can be used for therapeutic purposes in GB in the literature.
Benzer Tezler
- Glioblastoma'da MGMT inhibitörü Diethylamine nonoate'nin epitelyal mezenkimal geçişe etkisi
Effect of the MGMT inhibitor Diethylamyne nonoate on epithelial mesenchymal transition in glioblastoma
ŞUAYİP KILIÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Tıbbi BiyolojiAksaray ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET TAŞPINAR
- IDH mutant olmayan glioblastoma'da LC3 genin ıntegrin β1/fak/SRC yolağı üzerinden otofajiye ve U87 GBM hücre hattında hücre davranışı üzerine etkisi
Effect of LC3 gene on autophagy through integrin β1/fak/SRC pathway in non-IDH mutant glioblastoma and cell behavior in U87 GBM cell line
ÖKKEŞ CELİL GÖKÇEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
NöroşirürjiErciyes ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HALİL ULUTABANCA
- Investigation of the GFPT2 expression in glioblastoma bulk and cancer stem cells and efficacy on macrophage phagocytosis
Glioblastoma bulk ve kanser kök hücrelerinde GFPT2 ekspresyonunun makrofaj fagositozu üzerindeki etkinliğinin araştirilmasi
GAMZE GÜRSOY
Doktora
İngilizce
2024
Tıbbi BiyolojiAnkara ÜniversitesiKök Hücre ve (Rejeneratif) Yenileyici Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU
- Role of exosomes in malignant transformation of astrocytes
Astrositlerin malign dönüşümünde eksozomların rolü
EZGİ TAŞKAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
NörolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN
- Leptin ve leptin reseptör antagonistinin glioblastoma temozolomid direncindeki rolü
The role of leptin and leptin receptor antagonist on temozolomide resistance i̇n glioblastoma
FARİKA NUR DENİZLER EBİRİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
GenetikVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET TAŞPINAR