Glioblastoma'da MGMT inhibitörü Diethylamine nonoate'nin epitelyal mezenkimal geçişe etkisi
Effect of the MGMT inhibitor Diethylamyne nonoate on epithelial mesenchymal transition in glioblastoma
- Tez No: 894994
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET TAŞPINAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Aksaray Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 63
Özet
Glioblastoma, en agresif ve en malin (grade IV) beyin tümörüdür. Glioblastoma, mevcut terapötik yaklaşımlara direnç gösterir ve bu nedenle kötü bir prognoza sahiptir. Glioblastomada kemoterapötik direncin en büyük nedeni MGMT proteinidir. MGMT inhibisyonuyla TMZ temelli alkilasyon tedavisinin başarısının artması beklenmektedir. Dietilamin NONOate (DEA/NO), nitrik oksit (NO) salınımı yapabilen bir MGMT inhibitörüdür. NO'nun, glioma hücrelerinin büyüme, invazyon, farklılaşma ve terapötik direnci etkileyebileceği belirtilmektedir. Glioblastomada terapötik dirence neden olan hücresel olaylardan biri de Epitelyal Mezenkimal Geçiş (EMT)'tir. DEA/NO'nun kanser hücrelerinde EMT yolağı üzerine etkisi bilinmemektedir. Bu tez çalışmasında DEA/NO'nun glioblastoma hücrelerinde EMT sürecinde rol alan genlerin ekspresyonuna olan etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla T98G ve U-87 MG hücre serisi kullanılmıştır. DEA/NO'nun glioma hücrelerindeki sitotoksisitesi MTT ile belirlendikten sonra hücre göçüne etkisi yara iyileşmesi testi ile belirlenmiştir. DEA/NO'nun EMT yolağında yer alan genlerin ekspresyonlarına olan etkisi qRT-PZR ile saptanmıştır. Elde edilen verilerin değerlendirilmesi amacıyla IBM SPSS Versiyon 20.0. kullanılmıştır. Sitotoksisite sonuçlarına göre U-87 MG hücre serisi T98G'ye göre daha duyarlı bulunmuştur.U87-MG hücre serisinde DEA/NO'nun hücre göçüne etkisi T98G hücre serisine göre daha yüksek bulunmuştur. DEA/NO, T98G ve U-87 MG hücre serisinde EMT genlerinin ekspresyonunu istatistiksel açsından anlamlı düzeyde azaltmıştır (p
Özet (Çeviri)
Glioblastoma is the most aggressive and malignant (grade IV) brain tumor. Glioblastoma shows resistance to current therapeutic approaches, resulting in a poor prognosis. The primary cause of chemotherapeutic resistance in glioblastoma is the MGMT protein. Enhancement of the success of TMZ-based alkylating therapy is expected with MGMT inhibition. Diethylenetriamine NONOate (DEA/NO) is an MGMT inhibitor capable of releasing nitric oxide (NO). It is indicated that NO may affect the growth, invasion, differentiation, and therapeutic resistance of glioma cells. One of the cellular events contributing to therapeutic resistance in glioblastoma is Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT). The effect of DEA/NO on the EMT pathway in cancer cells is unknown. This thesis aims to investigate the effect of DEA/NO on the expression of genes involved in the EMT process in glioblastoma cells. For this purpose, T98G and U-87 MG cell lines were used. The cytotoxicity of DEA/NO in glioma cells was determined using MTT assay, and its effect on cell migration was determined using wound healing assay. The effect of DEA/NO on the expression of genes involved in the EMT pathway was detected by qRT-PCR. IBM SPSS Version 20.0 was used for data analysis. According to the cytotoxicity results, the U-87 MG cell line was found to be more sensitive than T98G. The effect of DEA/NO on cell migration was found to be higher in the U87-MG cell line compared to the T98G cell line. DEA/NO significantly reduced the expression of EMT genes in both T98G and U-87 MG cell lines (p
Benzer Tezler
- Primer glioblastoma multiforme tümör hücrelerinde lomeguatrib temozolomid kombinasyonunun mgmt metilasyonu ve ekspresyonuna etkisi
The effect of lomeguatrib-temozolomide combination upon mgmt promoter methylation and its expression on primary glioblastoma multiforme tumour cells
MEHMET TAŞPINAR
Doktora
Türkçe
2010
BiyolojiAnkara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU
- Determining biological factors associated with chemotherapy response in glioblastoma patients
Glioblastoma hastalarında kemoterapiye yanıt ile ilişkili biyolojik faktörlerin belirlenmesi
HATİCE SEVİM NALKIRAN
Doktora
İngilizce
2012
Tıbbi BiyolojiUniversity of New South WalesTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KERRIE LEANNE MCDONALD
- Glioblastoma'da trikostatin A timokinon kombinasyonunun kemoterapötik etkisi
Chemotherapeutic effect of trichostatin A- thymoquinone combinations in glioblastoma
RECEP ASLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
OnkolojiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiBiyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET TAŞPINAR
PROF. DR. SEMİHA DEDE
- Glioblastoma kanser hücrelerinde Lomeguatrib'in epitelyal mezenkimal dönüşümdeki rolü
Başlık çevirisi yok
EMRE SERT
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Tıbbi BiyolojiAksaray ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET TAŞPINAR
- Leptin ve leptin reseptör antagonistinin glioblastoma temozolomid direncindeki rolü
The role of leptin and leptin receptor antagonist on temozolomide resistance i̇n glioblastoma
FARİKA NUR DENİZLER EBİRİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
GenetikVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET TAŞPINAR