Tangeretin'in antidepresan-benzeri etkinliğinin ve ilişkili mekanizmaların araştırılması
Investigation of antidepressant-like efficiency of tangeretinand related mechanisms
- Tez No: 660199
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZGÜR DEVRİM CAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Tangeretin, Antidepresan-benzeri etki, Kuyruktan asma testi, Modifiye zorlu yüzme testi, Rota-rod testi, Tangeretin, Antidepressant-like effect, Tail suspension test, Modified forced swimming test, Rota-rod test
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 97
Özet
Bu tez çalışmasında turunçgillerin kabuklarında yaygın olarak bulunan bir fitokimyasal olan tangeretin'in antidepresan-benzeri etkinliği, güvenilirliği ve geçerliliği yüksek in vivo yöntemler ile araştırılmış ve söz konusu etkinin altında yatan bazı mekanizmalar antagonizma çalışmaları ile aydınlatılmıştır. Tangeretin'in (10, 20 ve 40 mg.kg-1, p.o.) antidepresan-benzeri etkinliği kuyruktan asma (TST) ve modifiye zorlu yüzme testleri (MFST) ile; deney hayvanlarının motor koordinasyonları üzerindeki etkisi ise Rota-rod yöntemi ile değerlendirilmiştir. Elde edilen veriler tangeretin'in 10 ve 20 mg.kg-1 dozlarının TST'de farelerin immobilite sürelerini, MFST'de ise farelerin immobilite sayılarını, tangeretin uygulanmamış kontrol hayvanlarına göre azalttığını ortaya koymuştur. Bu bulgular tangeretin'in 10 ve 20 mg.kg- 1 dozlarda, referans ilaç fluoksetin (30 mg.kg-1) ile kıyaslanabilir bir antidepresan-benzeri etkinlik gösterdiğine işaret etmiştir. Tangeretin aynı dozlarda MFST'de farelerin tırmanma sayılarını değiştirmezken, yüzme sayılarını anlamlı ölçüde artırmıştır. Bu flavonoidin 40 mg.kg-1 dozu her iki testte de istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye neden olmamıştır. Tangeretin'in etki mekanizmasını aydınlatmak üzere gerçekleştirilen α-metil- para-tirozin metil ester ön-tedavisi, bu flavonoidin 20 mg.kg-1 dozu ile indüklenen antidepresan-benzeri etkinliği değiştirmezken; p-klorofenilalanin metil ester, NAN-190 ve ketanserin ön-uygulamaları söz konusu etkinliği geri çevirmiştir. Bu bulgular tangeretin'in serotonerjik sistem aracılıklı antidepresan-benzeri bir etkinliğe sahip olduğunu ortaya koymuş ve serotonin'in 5-HT1A ve 5-HT2A/5-HT2C reseptör alt-tiplerinin bu etkide rol oynadığına işaret etmiştir. Tangeretin'in antidepresan bir ajan olarak değerlendirilebilmesi için, bu preklinik çalışma ile ilk kez ortaya koyulmuş olan antidepresan-benzeri etkinliğin, depresif hastalar üzerinde gerçekleştirilecek iyi tasarlanmış klinik çalışmalar ile doğrulanması gerektiği açıktır.
Özet (Çeviri)
Anadolu University, Graduate School of Health Sciences, January 2021 Supervisor: Prof. Dr. Özgür Devrim CAN In this thesis study, the antidepressant-like efficacy of tangeretin, a phytochemical found in citrus peels, was investigated by reliable and validated in vivo methods and some mechanisms underlying this effect have been elucidated by antagonism studies.The antidepressant-like efficacy of tangeretin (10, 20 ve 40 mg.kg-1, p.o.) was examined by tail suspension (TST) and modified forced swimming tests (MFST), while its effect on the motor coordination of experimental animals was evaluated using the Rota-rod method. The data obtained revealed that doses of 10 and 20 mg.kg-1 tangeretin decreased the immobility time of mice in TST and immobility number of mice in MFST compared to control animals not receiving tangeretin. These findings indicated that tangeretin showed an antidepressant-like efficacy comparable to the reference drug fluoxetine (30 mg.kg-1) when administered at doses of 10 and 20 mg.kg-1. Tangeretin, at the same doses, did not alter the climbing number of mice in MFST, but significantly increased their swimming number. The 40 mg.kg-1 dose of this flavonoid did not cause a statistically significant effect in either test. While α-methyl-para-tyrosine methyl ester pretreatment, which was carried out to elucidate the mechanism of action of tangeretin, did not change the antidepressant-like efficacy induced by 20 mg.kg-1 dose of this flavonoid; pretreatment of p-chlorophenylalanine methyl ester, NAN-190 and ketanserin reversed this activity. These findings indicated that tangeretin has an antidepressant-like activity mediated by the serotonergic system and pointed out that 5-HT1A and 5-HT2A/5- HT2C serotonergic receptor subtypes play roles in this effect. It is obvious that for tangeretin to be considered an antidepressant agent, the antidepressant-like efficacy demonstrated for the first time in this preclinical study must be confirmed by well- designed clinical studies conducted on depressed patients.
Benzer Tezler
- Sıçan meme kanser modelinde nar ekstresi ve tangeretin'in koruyucu etkinliği
Protective effectiveness of pomegranate extract and tangeretin on rat breast cancer model
HÜSEYİN FATİH GÜL
- Amnezi modeli oluşturulmuş sıçanlarda subakut tangeretin uygulamasının hipokampüste meydana getirdiği değişikliklerin araştırılması
Investigation of the changes induced by subacute tangeretin administration in the hippocampus of rats with amnesia model
FURKAN KENAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ NAZLI TURAN YÜCEL
- Farelerde nodularinle indüklenen oksidatif stres üzerine tangeretinin koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of tangeretine on nodularin-induced oxidative stress in mice
ZEYNEP CİHAN KARA
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Veteriner HekimliğiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATMA KOCASARI
- Tangeretin ve delfinidin'in pankreas kanseri hücreleri üzerine anti-kanser etkileri
Anti-cancer effects of tangeretin and delphinidin on pancreatic cancer cells
ŞENİZ GENİŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Fizyolojiİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜMİN ALPER ERDOĞAN
- Bazı kumarin türevleri: antioksidan kapasiteleri ve insan karbonik anhidraz izoenzimleri (hCA I ve II) ile asetilkolinesteraz enzimi üzerine etkileri
Some coumari̇n derivatives: theirs antioxidant capacities and investigation of their efects on human carbonic anhydrase izoenzymes (hCA I and II) and acetylcholinesterase enzyme
LOKMAN DURMAZ