Geri Dön

Sıçanlarda monokrotalin ile oluşturulmuş pulmoner hipertansiyonda silomilast, tadalafil ve her iki ilaç kombinasyonunun karşılaştırılmas

Comparation of effects of cilomilast and tadalafil, phosphodiesterase inhibitors, on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 666486
  2. Yazar: NECİP ERMİŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HACI AHMET ACET
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kardiyoloji, Cardiology
  6. Anahtar Kelimeler: Pulmoner arteriyel hipertansiyon, Silomilast, Tadalafil, Monokrotalin, Sıçan, Hayvan deneyleri, Hipertansiyon-pulmoner, Sıçanlar, Animal experimentation, Hypertension-pulmonary, Monocrotaline, Cilomilast, Rats, Tadalafil
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İnönü Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Pulmoner arteryal hipertansiyonun (PAH) patogenezi hala tam olarak anlaşılamamış olup pulmoner endotel disfonksiyonu ve enflamasyon arasındaki karmaşık etkileşimin bu hastalığın gelişimindeki esas etkenlerdendir. Bu çalışmada antienflamatuvar etkili silomilast (SİL) ve vazodilatör etkili tadalafil (TAD)'in PAH'a etkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Toplamda 40 rat; kontrol, monokrotalin (MCT), MCT+SİL, MCT+TAD ve MCT+SİL+TAD gruplarına bölünmüştür. Ratlara ekokardiyografi yapılmış, invazif olarak sağ ventrikül basınçları ölçülmüş, akciğer ve kalpteki histopatolojik bulgular değerlendirilmiştir. Bulgular: MCT+SİL ve MCT+TAD gruplarında doku NO düzeyleri MCT grubu ile benzer, 61.22 (35.66-116.08) nmol/g ve 59.28 (46.68-75.81) nmol/g'a karşı 50.39 (34.54-69.42), p>0.05], MCT+SİL+TAD grubunda ise belirgin yüksek saptanmıştır 84.16 (51.39-93.53) nmol/g, p=0.01]. Sol ventrikülün sağ ventriküle oranı (LV/RV) ve pulmoner akselerasyon zamanı (PAT) açısından gruplar arasında anlamlı fark yoktu (p=0.097 ve p=0.074). Sağ ventrikül basınçları MCT+TAD ve MCT+SİL+TAD gruplarında MCT grubuna göre daha düşük saptandı 31(25-36) ve 33(26-42)'e karşı 43(39-59) mmHg, p<0.05. MCT+SİL grubunda sağ ventrikül basıncı 38(31-45) mmHg], MCT grubu ile benzerdi (p>0.05). Histopatolojik olarak MCT+SİL ve MCT+TAD gruplarında infiltrasyonun, MCT grubuna benzer şekilde devam ettiği; MCT+SİL+TAD grubunda, MCT grubuna göre anlamlı şekilde azaldığı saptandı (p=0.022). MCT+SİL grubunda ölçülen pulmoner arter duvar kalınlığı MCT grubu ile benzer, MCT+TAD ve MCT+SİL+TAD gruplarında ise belirgin azalmıştı (p<0.001 ve p=0.005). Sonuç: MCT ile indüklenen PAH'da tek başına tek başına SİL'in sağ ventrikül sistolik basıncı ve distal pulmoner arter duvar kalınlaşması üzerine belirgin bir etkisi izlenmemiştir. Ancak, TAD'a ek olarak kullanımı, enflamasyonu ve doku NO düzeylerini iyileştirmektedir. Bu ajan ile ilgili farklı dozlar veya başka PAH modelleri, ileride yapılacak çalışmaların araştırma konusu olabilir.

Özet (Çeviri)

Aim: The pathogenesis of pulmonary arterial hypertension (PAH) is still not fully understood and the complex interaction between pulmonary endothelial dysfunction and inflammation is one of the main factors in the development of this disease. In this study, it was aimed to evaluate the effect of anti-inflammatory cilomilast (CIL) and vasodilator tadalafil (TAD) on PAH. Method: A total of 40 rats were divided into control, monocrotaline (MCT), MCT+CIL, MCT+TAD and MCT+CIL+TAD groups. Echocardiographic evaluation was performed to rats, right ventricular pressures were measured invasively and histopathological findings in the lung and heart were evaluated. Results: Tissue NO levels in MCT+CIL and MCT+TAD groups were similar to MCT group, 61.22 (35.66-116.08) and 59.28 (46.68-75.81) nmol/g versus 50.39 (34.54-69.42 nmol/g), p> 0.05], in the MCT+CIL+TAD group, it was found to be significantly higher 84.16 (51.39-93.53) nmol/g, p=0.01]. There was no difference between the groups in terms of left ventricle to right ventricle ratio (LV/RV) and pulmonary accleration time (PAT) (p=0.097 and p=0.074). RV pressures were significantly lower in the MCT+TAD and MCT+CIL+TAD groups compared to MCT group [31(25-36), 33(26-42) and 43(39-59) mmHg respectively, p<0.05]. RV pressures remained high in the MCT+CIL group [38(31-45) mmHg] just like MCT group (p>0.05). Histopathologically, infiltration in the MCT+CIL and MCT+TAD groups was similar to the MCT group; in the MCT+CIL+TAD group, it was found to be significantly decreased compared to the MCT group (p=0.022). The pulmonary artery wall thickness measured in the MCT +CIL group was similar to that in the MCT group, but significantly decreased in the MCT+TAD and MCT+CIL+TAD groups (p<0.001 and p=0.005). Conclusion: In PAH induced by MCT, no significant effect of CIL alone on right ventricular systolic pressure and distal pulmonary artery wall thickening was observed. However, its use in addition to TAD improves inflammation and tissue NO levels. Different doses of this agent or other PAH models may be the subject of research for future studies. Key words; Cilomilast, Pulmonary arterial hypertension, Tadalafil, Monocrotaline, Rat.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    794708

    Sıçanlarda monokrotalinle oluşturulmuş pulmoner arteriyel hipertansiyon modelinde alamandin ve melatonin'in etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of alamandin and melatonin in a monocrotalin-induced pulmonary arterial hypertension model in rats

    SEYHAN POLAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve Farmakolojiİnönü Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN PARLAKPINAR

  2. Tez No

    289215

    Nükleer faktör kappa B inhibitörü pirolidin ditiyokarbamat'ın pulmoner hipertansiyon tedavisinde etkinliğinin değerlendirilmesi

    Assessment of the effectiveness of nuclear factor kappa B inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate in the treatment of pulmonary hypertension

    ASLI MACİT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiDüzce Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGE UZUN

  3. Tez No

    225639

    Pulmoner hipertansiyon oluşturulmuş sıçanların izole pulmoner arterindeki elektriksel alan uyarısı-aracılı gevşemeler üzerinde atorvastatin ve l-arjinin tedavisinin etkilerinin incelenmesi

    Study of the effects of atorvastatin and l-arginine treatment on electrical field stimulation-induced relaxations of pulmonary arterial rings isolated from pulmonary hypertensive rats

    ELİF İNCİ SOMUNCUOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERDAR UMA

  4. Tez No

    952044

    Elektriksel kas uyarısı ve yüzme egzersizinin sıçan pulmoner arteriyel hipertansiyon modelinde irisin aracılı iyileştirici etkisinin araştırılması

    Investigation of the irisin-mediated healing effect of electrical muscle stimulation and swimming exercise on the rat pulmonary arterial hypertension model

    TURGAY ARSLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR

  5. Tez No

    274580

    Pulmoner hipertansiyon oluşturulmuş ratlarda desfluranın sağ ventrikül basıncı üzerine etkisinin araştırılması

    Evaluating the effect of desflurane on right ventricular pressure in rats with pulmonary hypertension

    MÜGE ADANALI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EROL GÖKEL

Geri Dön