Sıçan diz eklemi osteoartrit modelinde agrekanazların (ADAMTS-4 ve adamts-5) gelişim sürecine etkisi
The effect of aggrecanases on advancement process of osteoarthritis in rat KNEE joint model
- Tez No: 669692
- Danışmanlar: PROF. DR. PEYKER TEMİZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 115
Özet
AMAÇ: Bu çalışmada, sıçan diz ekleminde MIA ile indüklenen osteoartrit (OA) modelinde, farklı OA evrelerinde kıkırdak, sinovyum ve sinovyal fibroblastlardaki ADAMTS-4 ve ADAMTS-5'in immünohistokimyasal ekspresyonunun değerlendirilmesi amaçlanmıştır. GEREÇ VE YÖNTEM: Yirmi dört adet Wistar sıçanın her iki diz eklemine 4 mg MIA/eklem uygulaması ile model oluşturulmuş, 5. Gün (n=10), 2. Hafta (n=10), 4. Hafta (n=10), 8. Hafta (n=9) ve 10. haftada (n=6) sakrifiye edilen sıçanlardan alınan diz eklem örneklerinden sagittal ve frontal planda kesitler ele alınmıştır. HE ve Toluidine blue boyalı preparatlarda OA mikroskobik bulguları, Mankin ve OARSI/ OOCHAS skorları yanı sıra geliştirdiğimiz yeni bir skorlama sistemiyle değerlendirilmiştir. Kondrositler, sinovyal hücreler ve sinovyal fibroblastlardaki ADAMTS-4 ve ADAMTS-5 ekspresyonları en yoğun boyanma alanlarında yüzde cinsinden hesaplanmış, elde edilen veriler kontrol doku ve farklı evrelerdeki ekspresyonlarla, ayrıca Mankin, OARSI/ OOCHAS ve sinovit skorlarıyla korele edilmiştir. BULGULAR: Kıkırdakta dejenerasyon bulguları 2. haftadan itibaren ortaya çıkmaya başlamış; 8. ve 10. haftalarda şiddetli OA bulguları görülmüştür. ADAMTS-4 ekspresyonu 2. haftada belirgin artmış, kıkırdağın yüzeyel ve orta zonunda ekspresyon saptanmıştır. Son haftalarda ADAMTS-4 oranları tekrar artış eğilimi göstermiş ve tam kat ekspresyon izlenmiştir. ADAMTS-5 ekspresyonu ise son evrelerde kıkırdak lezyon şiddetinin ilerlemesiyle birlikte anlamlı derecede artmış, Mankin ve OARSI skorlarıyla güçlü korelasyon göstermiştir. İleri evrede, erken evreye göre kıkırdakta her iki enzim ekspresyonlarının anlamlı derecede yüksek olduğu saptanmıştır. Sinovyum ve fibroblastlarda her evrede yoğun enzim ekspresyonları izlenmiş olup sinovit skoruyla anlamlı bir ilişki bulunmamıştır. SONUÇ: Bulgular, OA'da ADAMTS-4'ün hem erken hem geç evrede, ADAMTS-5'in ise lezyonların şiddetlendiği geç evrede etkin olduğunu, her iki enzimin birlikte OA patogenezinde önemli olduğunu düşündürmüştür. Sinovyumda ve fibroblastlarda, kıkırdağa oranla daha güçlü ve yaygın izlenen immünpozitiflik, sinovyumun agrekanazları üreterek OA gelişiminde önemli rol oynadığını düşündürmüştür. ANAHTAR KELİMELER: osteoartrit, sıçanda MIA ile indüklenen osteoartrit modeli, ADAMTS-4, ADAMTS-5.
Özet (Çeviri)
AIM:In this study, we aimed to evaluate the immunohistochemical expression of ADAMTS-4 and ADAMTS-5 in cartilage, synovium and synovial fibroblasts at different stages of MIA induced osteoarthritis (OA) model in rat knee joint. MATERIALS AND METHODS: A chemical model was induced by injecting 4 mg MIA to each knee joint of Wistar rats. Knee joints from rats sacrificed on day 5 (n = 10), 2nd week (n = 10), 4th week (n = 10), 8th week (n = 9) and 10th week (n = 6) were collected and frontal and sagittal sections are performed. Microscopic findings in HE and Toluidine blue stained preparations were evaluated according to Mankin and OARSI/ OOCHAS scores as well as a new scoring system that we developed. ADAMTS-4 and ADAMTS-5 expressions in cartilage, synovium and synovial fibroblasts were evaluated as percentage in the areas of the most intense staining and the data obtained were compared with other stages, and correlated with the Mankin, OARSI scores and synovitis score. RESULTS:No obvious cartilage pathology was detected in the 5th day, signs of cartilage degeneration were obvious at the 2nd week till end-stage OA findings were observed in the 8th and 10th weeks. ADAMTS-4 expression was significantly increased in the 2nd week, immunopositivity was detected in the superficial and middle zones of the cartilage. In the late stages, ADAMTS-4 immunexpression tended to increase again and full-thickness expression in the cartilage was observed. ADAMTS-5 expression increased significantly with the progression of cartilage lesion severity in the last stages and showed strong correlation with Mankin and OARSI scores. Strong expression for both ADAMTS-4 and ADAMTS-5 was observed at all stages in synovium and fibroblasts. CONCLUSIONS: Our findings suggest that ADAMTS-4 is effective both in the early and late stages of OA and ADAMTS-5 is effective in the late stage when lesions are exacerbated. Both enzymes are important in the pathogenesis of OA. Stronger and widespread immunexpression of both enzymes in synovium and fibroblasts, compared to cartilage, suggests that synovium plays an important role in the development of OA by producing aggrecanases.
Benzer Tezler
- Deneysel sıçan osteoartrit modelinde UCMA'nın anti-osteoartritik etkisinin hyaluronik asit ve kortikosteroidler ile karşılaştırılması
Comparison of the anti-osteoartristic effect of UCMA with hyaluronic acid and corticosteroids on the experimental rat osteoartrit model
CEMİL EMRE GÖKDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Ortopedi ve TravmatolojiHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYDINER KALACI
- Lazer uygulamasının erken osteoartrit tedavisinde etkinliği
Efficacy of laser application in early osteoarthritis
KADRİ KORAY ÖZBAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonKırıkkale ÜniversitesiFizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİM ORKUN
- Sıçan osteoartrit modelinde N-asetilglukozamin,glisin ve prolin'in intraartriküler enjeksiyon ilekıkırdak dokusuna etkisinin araştırılması vekarşılaştırılması: deneysel çalışma
Investigation and comparison of the effects of -acetylglucosamine, glycine and proline via intraartricular injection on cartilage tissue in a rat osteoarthritis model:An experimental study
OĞUZHAN GÖK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TUHAN KURTULMUŞ
- Diz eklemine lokal rifamisin SV uygulamasının eklem kıkırdakları üzerine potansiyel etkilerinin araştırılması
Investigation of the potential effects of local rifamycin SV application to the knee joint on articular cartilages
YÜCEL BİLGİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Ortopedi ve Travmatolojiİstanbul ÜniversitesiLaboratuvar Hayvanları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF ÖZKÖK
- Sıçanlarda histerektominin osteoartrit gelişimi üzerine etkileri
The effect of the hysterectomy on the development of the osteoarthris in rats
ORHAN YANAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Kadın Hastalıkları ve DoğumCumhuriyet ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ALİ ÇETİN