Alzheimer tedavisine yönelik ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi, karakterizasyonu ve etkinliğinin incelenmesi
Preparation, characterisation and investigation of drug delivery systems for alzheimer's disease
- Tez No: 672770
- Danışmanlar: PROF. DR. ASUMAN BOZKIR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 242
Özet
Bu doktora tezinde Humanin ve Donepezil HCl yüklü SLN formülasyonlarının geliştirilmesi, Apo-E ve Tf ile beyine hedeflendirilmesi, in vitro ve in vivo olarak KBB'den geçişinin değerlendirilmesi böylece hem yan etkilerin azaltan hem de biyoyararlanımın artıran hastalığa alternatif bir tedavi yönteminin geliştirilmesi amaçlanmıştır. Demans; öğrenme, hafıza, oryantasyon, dil fonksiyonları ve mental fonksiyonların bozulması ile karakterize, sosyal hayatı etkileyen, progresif nörodejeneratif bir santral sinir sistemi (SSS) hastalığıdır. Alzheimer hastalığı en sık rastlanan demans türüdür. Alzheimer için etkili tedaviler geliştirilmediği sürece, 2050 yılında hasta sayısının tüm dünyada 115 milyonun üzerine çıkacağı öngörülmektedir. Alzheimer, zihinsel ve bilişsel azalma ile günlük yaşamdaki olağan aktiviteleri etkileyerek hastanın yaşam kalitesini düşürür. Alzheimer için mevcut tedaviler semptomatiktir; bu nedenle hastalığı önlemeye veya ilerlemesini geciktirmeye yönelik yeni tedavi yöntemlerine acilen ihtiyaç vardır. Katı lipit nanopartiküller (SLN), yapılarında yer alan lipitlerin biyouyumlu ve biyoparçalanabilir olması, akut ve kronik toksisitesinin olmaması ve büyük ölçekli üretimlerinin gerçekleştirilebilmesi nedeniyle ilgi çeken bir taşıyıcı sistemdir. Çalışmamızda SLN'ler homojenizasyon/ultrasonikasyon yöntemi ile hazırlanmıştır. Hazırlanan nanopartikül formülasyonlarında yağ/sürfaktan tipi, yağ/sürfaktan konsantrasyonu, dış fazda kullanılan sulu ortamın tipi, etken madde miktarı homojenizasyon/ sonikasyon hızı ve süreleri gibi parametreler değiştirilerek formülasyonların partikül boyutu, zeta potansiyeli, enkapsülasyon etkinliği, in vitro salım profilleri, morfolojileri incelenmiş ve bu özellikleri uygun olanlar seçilerek, Apo-E ve Tf ile modifiye edilmiştir. Hedeflendirilmiş formülerde de aynı karakterizasyon çalışmaları yürütülmüştür. Hedefli ve hedeflendirilmemiş partiküller hCMEC/D3, RBEC ve SH-SY5Y hücrelerine uygulanarak in vitro sitotoksisite, hücresel alım ve KBB'den geçiş; zebra balıklarına uygulanarak in vivo ortamdaki sitotoksisiteleri ve beyine geçişleri değerlendirilmiştir. onuçlarımız Humanin ve Donepezil HCl içeren hedeflendirilmiş SLN'lerin başarı ile beyine geçtiğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
In this Ph.D. thesis, it was aimed to develop Humanin and Donepezil HCl loaded SLN formulations, target them with Apo-E and Tf, and evaluate them in vitro and in vivo, thus reducing side effects and increasing bioavailability and developing an alternative treatment method for the disease. Dementia is a progressive neurodegenerative CNS disease characterized by learning, memory, orientation, language functions and impaired mental functions, affecting social life. Alzheimer's disease is the most common type of dementia. As long as the effective treatments for Alzheimer's are not developed, the number of patients in 2050 is projected to exceed 115 million worldwide. Alzheimer's reduces the quality of life of the patient by affecting mental/cognitive decline and the usual activities in daily life. Current treatments for Alzheimer's are symptoatic, so there is an urgent need for new treatment modalities to prevent or delay disease progression. Sold lipid nanoparticles (SLNs) are an attractive carrier system because of the lipids in their structure are biocompatible and biodegradable, have no acute and chronic toxicity, and can be produced on a large scale. In our study, SLNs were prepared by homogenization / ultrasonication method. The effects of type of the lipid/surfactant and their amounts, quantity of active substance, type of aqueous solution which is used as external phase, homogenization/sonication times and speeds, on particle size, encapsulation efficiencies, zeta potentials, drug release profiles and morphology of nanoparticles were investigated. Apo-E and TF were binded to suitable formulations for targetting. In vitro characterisation studies were also carried out for targetted formulations. Cellular effects of SLNs in terms of cytotoxicity, uptake and permeability by hCMEC/D3, RBEC and SH-SY5Y cells were evaluated. Also by applying SLNs to zebrafish, their in vivo cytotoxicity and their transition to the brain were determined. Our results show that targeted SLNs containing Humanin and Donepezil HCl are successfully transferred to the brain.
Benzer Tezler
- Santral sinir sistemine yönelik nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve parkinson hastalığında tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi
Development of nanoparticulate drug delivery systems for central nervous system and evaluation of the treatment efficacy i̇n parkinson's disease
SEMA ARISOY
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TANSEL ÇOMOĞLU
- Rivastigmin yüklü lipozom ve transferozom formülasyonlarının mikroakışkan cihaz kullanılarak geliştirilmesi
Development of rivastigmine-loaded liposome and transferosome formulations by microfluidic device
CEREN YENER
Doktora
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SAKİNE TUNCAY TANRIVERDİ
- Alzheimer hastalığı için polimerik ilaç taşıyıcı platformların geliştirilmesi
Development of polymeric drug delivery platforms for Alzheimer's disease
GİZEM İĞDELİ
Doktora
Türkçe
2025
BiyoteknolojiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİNNUR TEMEL
- Hedeflendirilmiş ı̇laç yüklü nanopartikül gömülü fiberlerin deneysel alzheimer hastalığının tedavisinde kullanımı
The usage of targeted drug loaded nanoparticle embedded fibers in the treatment of experimental alzheimer's disease
ECE GÜLER
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUHAMMET EMİN ÇAM
- Yenilikçi nanofiber bazlı formülasyonların tasarımı, optimizasyonu, ın-vıtrokarakterizasyonu ve etkinliklerinin değerlendirilmesi
Design, optimization, in-vitro characterization and evaluation of efficacy of innovative nanofiber-based formulations
BETÜL TOPÇU İNCE
Doktora
Türkçe
2025
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN EROĞLU