Geri Dön

Wistar ratlarda doksorubisin ile indüklenen kardiyotoksisite üzerine krosinin koruyucu etkilerinin araştırılması

Investigation of the protective effects of crocin on doxorubicin induced cardiotoxicity in wistar rats

PDF İndir

  1. Tez No: 678981
  2. Yazar: SARA ASAAD ABDULKAREEM ALJUMAILI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. EYÜP ALTINÖZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Karabük Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 97

Özet

Antrasiklin glikosit antibiyotiklerinden biri olan doksorubisin (DOKS), meme kanseri, lösemi ve sarkom gibi hastalarda DNA interkalasyonuna neden olarak ve DNA replikasyonunu inhibe ederek çeşitli maligniteleri tedavi etmesi nedeniyle kemoterapötik bir ilaç olarak sıklıkla kullanılan bir ilaçtır. DOKS tedavisinin başlıca yan etkisi, antikanser tedavisinde uzun süreli uygulama sırasında ilacın klinik kullanımı için sınırlayıcı bir faktör olan doza bağlı kardiyotoksisitedir. DOKS kaynaklı toksisitenin neden olduğu ana kardiyotoksisite mekanizması bilinmemekle birlikte, DOKS, lipid peroksidasyonu, mitokondriyal DNA hasarı, apoptoz ve bozulan kalsiyum homeostazı dahil olmak üzere kalp dokusunda inflamasyonu ve oksidatif stresi artırır. v Mitokondride artan hem kalsiyum hem de reaktif oksijen türleri (ROS), lipid peroksidasyonuna ve oksidatif hasar ve kardiyomiyositlerin hücre zarının oluşumuna yol açar. Ayrıca, DOKS tedavisinden sonra artan oksidatif stres, apoptotik sinyal yollarının aktivasyonuna katkıda bulunur ve miyositlerin apoptotik hücre ölümüne yol açar. Miyokardiyal enfarktüs, kalp yetmezliği ve kardiyak disfonksiyonun miyokardiyal apoptoz ile ilişkili olduğu görülmektedir. DOKS'un birçok kanserde kemoterapötik bir ilaç olarak yüksek etkinliği nedeniyle, son çalışmalar DOKS ile birlikte fitokimyasallar veya ilaç kullanarak DOKS'un olumsuz kardiyak etkilerini önlemek ve tedavi etmekle ilişkilidir. Geleneksel tıpta safran (Crocus sativus L.) uzun süredir gaz giderici, tonik, balgam söktürücü ve yatıştırıcı olarak kullanılmaktadır. Ayrıca, safranın kardiyovasküler bozukluklar, ürolojik enfeksiyonlar ve astım dahil olmak üzere çeşitli rahatsızlıkların tedavisinde kullanıldığı bildirilmektedir. Safranın en yaygın biyoaktif bileşenlerinden biri olan krosin, antioksidan, serbest radikal temizleyici, anti-kanser, antiinflamatuar, antiaterosklerotik ve kardiyoprotektif etkiler gibi birçok farmakolojik özelliğe sahiptir. Suda çözünür karotenoid pigment olan krosinin yapısı, krosetin adı verilen ve safranın kırmızı renginden sorumlu olan bir polien dikarboksilik asidin mono ve diglikosil esterleridir. Bazı çalışmalar, krosinin kardiyoprotektif etkilerinin antioksidan enzimatik aktivitelerin ve kardiyak belirteçlerin düzenlenmesi ile ilişkili olduğunu bildirmiştir. Krosinin, anjiyojenik bir protein olan vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) düzeyini artırarak kardiyomiyositleri hipoksik hasara karşı koruduğunu göstermiştir. Biz burada, Wistar albino sıçanlarda spesifik kardiyak biyobelirteçler, biyokimyasal parametreler, oksidatif stres belirteçleri, histopatolojik ve immünohistokimyasal değerlendirmelere dayanarak, DOKS ile kombine edilmiş krosinin kardiyotoksisite üzerindeki olası etkilerini ve DOKS kaynaklı kardiyotoksisite patogenezinin olası rolünü değerlendirmeyi amaçladık. Bu amaçla kırk sıçan dört gruba ayrıldı; (a) kontrol (15 gün süreyle ip yoluyla 1 ml / kg'lık dozda normal salin aldı), (b) Krosin (15 gün süreyle ip yoluyla 40 mg / kg / 24 saatlik dozda krosin aldı), (c) DOKS (altı enjeksiyonda ip yoluyla 2 mg / kg / 48 saat doz olarak, kümülatif doz 12 mg / kg) ve (d) DOKS + Krosin (DOKS'u ip yoluyla 2 mg / kg / 48 saat doz olarak altı enjeksiyon vi uygulandı ve 15 gün süreyle 40 mg / kg / 24 saat ip dozunda krosin uygulandı). Çalışmamıza göre DOKS uygulaması, lipid indekslerinde (trigliserit, düşük yoğunluklu lipoproteinler ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler) ve ayrıca kardiyak belirteçlerde (Kreatin kinaz-kas / beyin ve Kardiyak Troponin I) önemli artışlara neden olmuştur. Dahası, DOKS, oksidatif stres parametrelerinde (malondialdehit ve toplam oksidan seviyesi) önemli artışlara ve ayrıca antioksidan savunma sistemlerinde (glutatyon, süperoksit dismutaz, katalaz ve toplam antioksidan seviyesi) azalmaya neden oldu. Bu çalışma ayrıca, krosinin DOKS ile birlikte uygulanmasının, DOKS alan sıçanlarda lipid profilini ve biyokimyasal parametreleri önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Sonuçlar histopatolojik ve immünohistokimyasal değerlendirmelerle desteklenmiştir. Bütün bu veriler birlikte ele alındığında, sonuçlarımız krosinin DOKS ile tedavi edilen kanser hastalarında kardiyoprotektif bir ajan olabileceğini ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Doxorubicin (DOX), one of the anthracycline glicoside antibiotic, is a frequently used as a chemotherapeutic drug owing to treat several malignancies in patients, such as breast cancer, leukemia, and sarcoma by causing DNA intercalation and inhibiting the DNA replication. The chief adverse effect of DOX treatment is dose depended on cardiotoxicty that is a limiting factor for clinical usage of the drug during long-term administration in anticancer therapy. Although the main mechanism of cardiotoxicity caused by DOX-induced toxicity is unknown, DOX raises inflammation and oxidative stress in heart tissue including lipid peroxidation, mitochondrial DNA damage, apoptosis as well as deteriorate calcium homeostasis. Increased both calcium and reactive oxygen species (ROS) in mitochondria leads to generate lipid peroxidation and the formation of oxidative injury and cell membran of cardiyomyocytes. viii Also, an increase oxidative stress which raised after DOX treatment contributes to the activation of apoptotic signaling pathways and leads to apoptotic cell death of myocytes. It seems that myocardial infarction, heart failure and cardiac dysfunction are associated with myocardial apoptosis. Due to the high effectiveness of DOX as a chemotherapeutic drug in many cancers, recent studies are associated with preventing and treating its adverse cardiac effects of DOX by using phytochemicals or drug along with DOX. In traditional medicine, saffron (Crocus sativus L.) has been used for a long time as carminative, tonic, expectorant, and sedative. Also, it is reported that saffron is used to treat for several deseases including cardiovascular disorders, urological infections and asthma. Crocin, one of the most common bioactive constituents of saffron, has many pharmacological properties, such as antioxidant, free radical scavenger, anticancer, anti-inflammatory, antiatherosclerotic and cardioprotective effects. The structure of crocin, water-soluble carotenoid pigment, is mono and diglycosyl esters of a polyene dicarboxylic acid, named crocetin and responsible for the red color of saffron. Some studies have reported that cardioprotective effects of crocin are associated with regulation of antioxidant enzymatic activities and cardiac markers. It has shown that crocin protects for cardiyomyocytes against hypoxic damage by increasing the level of vascular endothelial growth factor (VEGF), which is an angiogenic protein. Here, we aimed to assess the possible effecs of crocin combined with DOX on cardiotoxicity and the possible role of pathogenesis of DOX-induced cardiotoxicity, based on the spesifik cardiac biomarkers, biochemical parameters, oxidative stress markers, histopatological and immunohistochemical evaluations in Wistar albino rats. Forty rats were divided into four groups; (a) control (received normal saline as a dose of 1 ml/kg by ip for 15 days), (b) Crocin (received crocin as a dose of 40 mg/kg/24h by ip for 15 days), (c) DOX (received DOX as a dose of 2 mg/kg/48h by ip in six injection, cumulative dose 12 mg/kg), and (d) DOX+Crocin (received DOX as a dose of 2 mg/kg/48h by ip in six injection and crocin as a dose of 40 mg/kg/24h ip for 15 days). According to the present study, DOX administration caused significant increases in lipid indices (triglyseride, low-dencity lipoproteins and very low-dencity ix lipoproteins) as well as cardiac markers (Creatine kinase-muscle/brain and Cardiac Troponin I). Morever, DOX caused significant increases in oxidative stress parameters (malondialdehyde and total oxidant status) as well as decreases in antioxidant defense systems (glutathione, superoxide dismutase, catalase and total antioxidant status). The present study also demonstrated that co-administration of crocin with DOX significantly ameliorated the lipid profile and biochemical parameters in rats receiving DOX. The results were supported by histopathological and immunohistochemical evaluations. Taken together, our results reveal that crocin might be a cardioprotective agent in DOX treated patients for cancer.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    351087

    Erişkin ratlarda doksorubisin ile oluşturulan kardiyotoksisitenin karvedilol ve/veya ivabradin ile önlenmesi/azaltılması

    Başlık çevirisi yok

    EVRİN DAĞTEKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    KardiyolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEYHUN CEYHAN

  2. Tez No

    513319

    Doksorubisin ile oluşturulmuş kalp iskemi modelinde vinpocetinin koruyucu ve tedavi edici etkisinin araştırılması

    Investigation of the protective and therapeutic effect of vinposetine in doxorubicin-i̇nduced heart ischemia model

    ABDULLAH ERCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    İlk ve Acil Yardımİnönü Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET EDİZ SARIHAN

  3. Tez No

    544277

    Doksorubisin'e bağlı ortaya çıkan kemo-beyin üzerinde nigella sativa'nın ratlarda koruyucu etkisinin araştırılması

    The evaluation of the protective effect of nigella sativa on the doxorubicin induced chemo-brain in the rats

    HATİCE CAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    OnkolojiBolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÜMMÜGÜL ÜYETÜRK

  4. Tez No

    757910

    Doksorubisin ile kardiyak hasar oluşturulan ratlarda pistacia vera L. (yeşil fıstık) kabuğu ekstresinin kalp üzerindeki koruyucu etkisinin incelenmesi

    Cardioprotective effect of pistacia vera L. (GREEN pistachio) HULL extract in wistar albino rats with doxorubicin-induced cardiac damage

    EZHAR ERSÖZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiHarran Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SALİH AYDIN

  5. Tez No

    832137

    Ratlarda doksorubisin uygulamasının glutatyon s-transferaz, asetilkolinesteraz ve bütirilkolinesteraz enzimleri üzerine aktivitesi; kafeik asit'in etkisi

    The activity of doxorubicin application on enzymes of glutathione s-transferase, acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase; the effects of caffeic aci̇d

    ÇETİN TİMUR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaIğdır Üniversitesi

    Biyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FİKRET TÜRKAN

Geri Dön