Kronik nikotin uygulamasının sıçan beynindeki endojen opioidler ve reseptörlerinin mRNA ekspresyonlarına etkisi
The effects of chronic nicotine administration on mRNA expression of endogen opioids and receptors in rat brain
- Tez No: 681984
- Danışmanlar: DOÇ. DR. OĞUZ GÖZEN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 76
Özet
GİRİŞ VE AMAÇ: Nikotinin bağımlılık yapıcı etkileri beynin ödül sistemi olarak adlandırılan mezokortikolimbik dopaminerjik sistemde bulunan nikotinik asetilkolin reseptörleri aracılığıyla ortaya çıkar. Endojen opioid peptitler ve reseptörleri ödül, anksiyete ve bağımlılık gelişiminde görev alırlar. Nikotin yoksunluğu negatif duygu durum ve anksiyete ile ilişkilidir. Bu çalışma, nikotin ödülü ve nikotin yoksunluğu sırasında mezokortikolimbik sistemi oluşturan beyin bölgelerinde enkefalin, dinorfin, kappa opioid reseptör (KOR) ve delta opioid reseptörlerinin (DOR) mRNA ekspresyonundaki değişiklikleri araştırmayı hedeflemiştir. GEREÇ VE YÖNTEM: Bu amaçla erkek Wistar cinsi sıçanlar kontrol, ödül (0W), 24 saat (24W) ve 48 saat yoksunluk (48W) olmak üzere 4 gruba (n=10/grup) ayrıldı. Kontrol grubuna musluk suyu ve kalan gruplara 12 hafta boyunca nikotin (50 µg/ml, serbest baz) içeren su verildi. On ikinci haftanın sonunda, kontrol ve ödül grupları hemen, 24W ve 48W grupları nikotin erişiminin sona ermesinden 24 veya 48 saat sonra dekapite edildi. Diseke edilen mezokortikolimbik beyin bölgelerinde endojen opioidlerin ve reseptörlerinin mRNA seviyeleri kantitatif real-time PCR ile ölçüldü. Her beyin bölgesindeki grup farklılıklarını göstermek için tek-yönlü ANOVA ve post-hoc Tukey testleri uygulandı. BULGULAR: PENK mRNA ekspresyon düzeylerinde 48W grubunun HIP (p=0,040) ve PFC (p=0,000076) bölgelerinde kontrole kıyasla anlamlı bir artış saptandı. DOR mRNA düzeyleri, 48W grubunun (p=0,023) hipokampus (HIP) bölgesinde kontrol gruplarına oranla daha yüksek bulundu. Diğer taraftan, PDYN mRNA ekspresyon düzeyleri ödül sırasında (0W) septumda (p=0,036), 48 saat yoksunluk sırasında DST'de (p=0,041) kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak daha yüksek saptandı. KOR mRNA düzeylerinin ise 48 saat nikotin yoksunluk grubunun PFC bölgesinde ödül ve 24 saat nikotin yoksunluk grubuna kıyasla anlamlı olarak arttığı saptandı (p
Özet (Çeviri)
AIMS: Nicotine exerts its addictive effects through nicotinic acetylcholine receptors found in mesocorticolimbic dopaminergic system called the brain's reward system. Endogenous opioid peptides and receptors are involved in the development of reward, anxiety and addiction. Nicotine withdrawal has been associated with negative mood and anxiety. We investigated the changes in mRNA expression of enkephalin, dinorphine, kappa opioid receptor (KOR) and delta opioid receptors (DOR) in the mesocorticolimbic brain regions during nicotine reward and withdrawal. METHODS: Male Wistar rats were assigned into 4 groups (n=10/group); control, nicotine reward (NR), 24h withdrawal (24W), 48h withdrawal (48W). Control group received tap water and the remaining groups received nicotine (50 μg/ml, free base) containing water as the only source of drinking water for 12 weeks. At the end of 12 weeks, control and NR groups were decapitated immediately, whereas 24W and 48W groups were decapitated 24 or 48 hours after the termination of nicotine access. mRNA levels of endogenous opioids and their receptors in the mesocorticolimbic brain regions were measured by qRT-PCR. One-way ANOVA and post-hoc Tukey tests were performed to show the group differences in each brain region. RESULTS: There was a significant increase in PENK mRNA expression levels in the HIP (p = 0,040) and PFC (p = 0,000076) regions of the 48W group compared to the control. DOR mRNA levels were higher in the hippocampus (HIP) region of the 48W group (p = 0,023) compared to the control groups. PDYN mRNA expression levels were found to be significantly higher in the reward group (0W) in the septum (p=0.036) and in the 48W group at DST (p=0.041) compared to the control group. PDYN mRNA expression levels were significantly higher in the NR group (0W) (p = 0,036) septum (SEP) region compared to the control group and . On the other hand, KOR mRNA levels were found significantly higher in the prefrontal cortex (PFC) of the 48W group (p = 0,044) compared to the 24W group. On the other hand, PDYN mRNA expression levels were found to be significantly higher in the septum during reward (0W) (p=0.036), and in DST during 48 hours of abstinence (p=0.041) compared to the control group. CONCLUSION: Increased expression of KOR and PDYN mRNA during withdrawal may be related to negative emotions. According to our findings, elucidation of the expression mechanisms of endogenous opioids and their receptors in mesocorticolimbic system will provide useful clues to develop different treatment strategies for nicotine dependence.
Benzer Tezler
- Oral nikotin uygulamasının sıçan beyninde nöropeptid y ekspresyonuna etkisi
The effect of oral nicotine administration on neuropeptide y expression in rat brain
ALİ BİRDOĞAN
- Oral kronik nikotin uygulamasının ve yoksunluğun sıçan beyninde nöropeptid Y reseptör ekspresyonuna etkileri
The effects of oral chronic nicotine administration and withdrawal onneuropeptide Y receptor expression in rat brain
ELİF SALUR
- Sıçan beyninde kronik nikotin uygulamasının mezokortikolimbik sistem yapılarında eksprese edilen cart peptid ve mrna'sına etkisi
The effect of chroni̇c ni̇coti̇ne on the expressi̇on of cart mrnaand pepti̇des in the mesocorti̇coli̇mbi̇c system of the rat brai̇n
EGEMEN KAYA
- Stres ve nikotinin nöronal nitrik oksit sentaz ekspresyonu ve beyin nitrit/nitrat seviyelerine etkisi
Modulation of neuronal nitric oxide synthase and nitrite/nitrate levels by nicotine and forced swim test
AYŞEGÜL KESER
- Nikotin tercih eden sıçan soylarında nikotin uygulamasının anksiyete testlerine etkileri
Effects of ni̇cotine administration on anxiety tests in nicotine-preferring rat lines
MERVE BAYOĞLU
