Meis protein inhibitörü yüklü albümin nanopartiküllerini ve iRGD peptidini içeren in situ jelleşen sistemin hazırlanması ve karakterizasyonu
Preparation and characterization of in situ gelling system containing meis protein inhibitor loaded albumin nanoparticles and iRGD peptide
- Tez No: 685113
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GÜLAY BÜYÜKKÖROĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Biotechnology, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Pankreasın duktal adenokarsinomu (PDAC), fibrotik dokunun tümörü çevrelediği bir stromal bariyer ile karakterizedir. Bu bariyer, PDAC'li bireylere uygulanan kemoterapötik ajanların tümör hücrelerine erişimi kısıtlar. Stromal bariyeri aşmak tedavinin başarısı kritiktir. Albümin, PDAC tümör mikro ortamında aşırı miktarda eksprese edilen SPARC proteinlerine bağlanabilme özelliği ile bu bariyerin aşılmasında büyük bir potansiyele sahiptir. Stromal bariyerin aşılmasındaki diğer bir hedef nokta da integrin reseptörleridir. iRGD peptidi, stromal hücrelerdeki integrin reseptörüne bağlanarak, beraber uygulandığı terapötik ajanların hücre içine alınmasını sağlar. DNA'ya bağlanarak kanser oluşumuna katkıda bulunan MEIS proteinleri, onkojenik aktivitelerinin yanı sıra kemoterapiye direnç geliştirmesine yol açar. MEIS protein inhibitörü ise MEIS'e bağlanarak tümöral aktiviteyi baskılar. Bu tezde, pankreas kanalına uygulamak üzere tasarlanmış Poloxamer®407/kitosan temelli bir in situ jelleşen sistem geliştirilmiştir. MEİS inhibitörü-2 yüklü albümin nanopartikülleri ve iRGD peptidi in situ jelleşen sistem içerisinde dağıtılmıştır. Formülasyonun, fizikokimyasal özellikleri ve in vitro ortamda pankreas kanser hücreleri üzerindeki etkinliği değerlendirilmiştir.
Özet (Çeviri)
Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) is characterized by a stromal barrier in which fibrotic tissue surrounds the tumor. This barrier restricts access to tumor cells of chemotherapeutic agents administered to individuals with PDAC. Crossing the stromal barrier is critical to the success of the treatment. Albumin has great potential to overcome this barrier, with its ability to bind to SPARC proteins overexpressed in the PDAC tumor microenvironment. Another target point to overcome the stromal barrier is integrin receptors. The iRGD peptide binds to the integrin receptor in stromal cells, allowing therapeutic agents to be administered into the cell. MEIS proteins, which contribute to cancer formation by binding to DNA, cause resistance to chemotherapy as well as oncogenic activities. MEIS protein inhibitor suppresses tumor activity by binding to MEIS. In this master thesis, an in situ gelling system based on Poloxamer® 407/Chitosan designed for application to the pancreatic duct. MEIS inhibitor-2 loaded albumin nanoparticles and iRGD peptide were dispersed in the in situ gelling system. The physicochemical properties of the formulation and its activity on pancreatic cancer cells were evaluated in vitro.
Benzer Tezler
- Development and evaluation of multiferroic nanoparticle-based drug delivery system
Multiferroik özellikli nanoparçacık tabanlı ilaç taşıyıcı sistemin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi
GENÇAY SEVİM
Doktora
İngilizce
2023
BiyofizikEskişehir Teknik Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLAY BÜYÜKKÖROĞLU
- Effectiveness of MEISi-2 treatment in prostate cancer cell lines
Prostat kanseri hücre hatlarında MEISi-2 tedavisinin etkinliği
BİRKAN GİRGİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Bilim ve TeknolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİH KOCABAŞ
- Development of small molecule Meis inhibitors for mitigating lung cancer growth
Akciğer kanseri büyümesini azaltmak için küçük molekül Meis inhibitörlerinin geliştirilmesi
FEYZA POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
BiyoteknolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİH KOCABAŞ
- Determination of MEIS1 (myeloid ecotrophic insertion site 1) expression profile in leukemia stem cells and investigation of the effect of MEIS1 inhibitors
153/5000lösemi kök hücrelerinde MEIS1 (myeloid ecotrophic ınsertion site 1) ifade profilinin belirlenmesi ve MEIS1 inhibitörlerin etkisinin incelenmesi
NESLİHAN MERİÇ
Doktora
İngilizce
2021
BiyoteknolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİH KOCABAŞ
- Structure based design of peptidomimetic inhibitors of the MLL1-WDR5 interaction
Başlık çevirisi yok
HACER KARATAŞ