Sisplatin benzeri platin komplekslerinin sentezi ve antikanser aktivitelerinin araştırılması
Investigation of synthesis and anticancer activities of platinum complexes with cisplatin analogous
- Tez No: 689163
- Danışmanlar: PROF. DR. SEMRA UTKU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Sağlık Kurumları Yönetimi, Health Care Management
- Anahtar Kelimeler: 1-(4-Metoksifenil)-1H-imidazol, 1-Benzil-1H-imidazol, 1-Fenil-1H-imidazol Platin(II) kompleksleri, Sitotoksik aktivite, 1-(4-Methoxyphenyl)-1H-imidazole, 1-Benzyl-1H-imidazole, 1-Phenyl-1H-imidazole Platinum(II) complexes, Cytotoxic activity
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 67
Özet
Sisplatin tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlar ile kombine halde testis, yumurtalık, mesane, akciğer ve meme gibi birçok kanser türünün tedavisinde başarı ile kullanılmaktadır. Özellikle erken teşhis edilmiş testis kanseri veya metastatik testis kanserinin tedavisinde sisplatin başarı ile kullanılmaktadır. Sisplatinin terapötik etkisi, doz artırımı ile önemli ölçüde artar ancak yüksek doz ile tedavi nefrotoksisite, nörotoksisite ve ototoksisite gibi önemli komplikasyonları beraberinde getirmektedir. Ayrıca sisplatinle yapılan tekrar tedavisinde rezistans gelişimi ilacın kullanımını kısıtlamaktadır. Bu problemlerin üstesinden gelmek için yeni platin kompleksleri sentezlenerek antitümör aktiviteleri araştırılmaktadır. Bu çalışmada öncelikle potasyumtetrakloroplatinatın sulu çözeltisine potasyum oksalat monohidrat ilave edilerek kapalı formülü K2[Pt(oksalat)2].2H2O olan (Kompleks 1)'in sentezi yapılmıştır. Daha sonra organizmanın tanıdığı ve ligand özelliği bulunan taşıyıcı ligandlar 1-(4-metoksifenil)-1H-imidazol (L1), 1-benzil-1H-imidazol (L2) ve 1-fenil-1H-imidazol'ün (L3) izopropanol içindeki çözeltilerine Kompleks 1'in ilavesiyle sırasıyla [Pt(L1)2oksalat] (Kompleks 2), [Pt(L2)2oksalat] (Kompleks 3) ve [Pt(L3)2oksalat] (Kompleks 4) sentezlenmiştir. Sentez edilen komplekslerin kimyasal yapıları, elementel analiz, İnfrared ve 1Hidrojen Nükleer Manyetik Rezonans spektroskopisi ile aydınlatılmıştır. Kompleks 2-4 ve ayrılan ligandların sitotoksik etkiye olan katkılarını karşılaştırmak için aktivite testine dahil edilen [Pt(L1)2Cl2], [Pt(L2)2Cl2] ve [Pt(L3)2Cl2]'ün, MCF-7 (meme kanseri) hücre hattına karşı etkileri MTT yöntemi ile test edilmiştir. Sisplatin ve oksaliplatin pozitif kontrol olarak kullanılmıştır. IC50 değerlerine göre oksalat ayrılan ligandına sahip en etkili bileşik Kompleks 4, Kompleks 3 ve Kompleks 2 sırasıyla 41.85, 62.34 ve 73.23 μM değerlerine sahip olarak sıralanmıştır. Aynı taşıyıcı liganda sahip ancak ayrılan ligandı oksalat veya klor olan komplekslerin IC50 değerleri karşılaştırıldığımda klor ayrılan ligandına sahip komplekslerin daha etkili ancak pozitif kontrollerden ise daha az etkili olduğu bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
Cisplatin alone or in combination with other chemotherapeutic agents has been used successfully in the treatment of many types of cancer such as testicular, ovarian, bladder, lung and breast cancer. Especially, cisplatin has been used successfully in the treatment of early diagnosed testicular cancer or metastatic testicular cancer. The therapeutic effect of cisplatin increases significantly with dose increase, but treatment with high doses brings with it important complications such as nephrotoxicity, neurotoxicity and ototoxicity. In addition, the development of resistance in retreatment with cisplatin limits its use. In order to overcome these problems, new platinum complexes are synthesized and their antitumor activities are investigated. In this study, K2[Pt(oxalate)2].2H2O (Complex 1) was synthesized by potassium oxalate monohydrate was initially added to the aqueous solution of potassium. Then, by adding Complex 1 to the solutions of carrier ligands 1-(4-methoxyphenyl)-1H-imidazole (L1), 1-benzyl-1H-imidazole (L2) and 1-phenyl-1H-imidazole (L3) in isopropanol, which are recognized by the organism and have ligand properties, [Pt(L1)2oxalate] (Complex 2), [Pt(L2)2oxalate] (Complex 3) and [Pt(L3)2oxalate] (Complex 4) were synthesized, respectively. The structures of the synthesized complexes were elucidated by elemental analysis, FT-IR and 1Hydrogen Nuclear Magnetic spectroscopic methods. To determine the contribution of the leaving ligands to the cytotoxic effect of Complex 2-4 and [Pt(L1)2Cl2], [Pt(L2)2Cl2] and [Pt(L3)2Cl2] were tested against the MCF-7 (breast cancer) cell line using by MTT method. Cisplatin and oxaliplatin were used as positive controls. According to their IC50 values, Complex 4, Complex 3, and Complex 2 are the most effective compounds with an oxalate leaving ligand are ranked with values of 41.85, 62.34 and 73.23 μM, respectively. When the IC50 values of complexes with the same carrier ligand but different leaving ligands (oxalate or chlorine) were compared, the complexes with the chlorine leaving ligand were more effective than the complexes with the oxalate leaving ligand, but less effective than the positive controls.
Benzer Tezler
- Bis(aminometildifosfin) ligandı ve Pt(II), Ag(I) komplekslerinin sentezi; antikanserojen aktivitelerinin incelenmesi
Sytnhesis of bis(aminomethyldiphosphine) ligands and their Pt(II), Ag(I) complexes; investigation of anticancer activities
MAHMUT İNCESU
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
KimyaKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERHAN URUŞ
- Nitron NHC komplekslerinin sentezi ve sitotoksik aktiviteleri
Synthesis and cytotoxic activities of nitron NHC complexes
VEDAT TOLGA ÖZDEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
KimyaEge ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAYATİ TÜRKMEN
- Piridin bazlı ligantların palladyum (II) ve platin (II) 5,5 dietilbarbitürat komplekslerinin sentezi, yapısal karakterizasyonu, DNA/protein bağlanma ve biyolojik aktivite çalışmaları
Synthesis, structural characterization, DNA/protein binding and biological activity studies of palladium (II) and platinum (II) 5,5-diethylbarbiturate complexes of pyridine-based ligands
CEYDA İÇSEL
- Sisplatin-dosetaksel tedavisi alan ileri evre akciğer adenokarsinomlu hastalarda ercc1 ve ttf-1'in prediktif ve prognostik önemi
Predicive and prognostic significance of ERCC1 and TTF-1 in patients with advanced lung adenocarcinoma treated with cisplatin and docetaxel combination
MUSTAFA DİKİLİTAŞ
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2010
OnkolojiErciyes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. METİN ÖZKAN
- Gemsitabin ve cisplatin alan akciğer karsinomu olan hastalarda ERCC1 inprognoz ile ilişkisi
Predicive and prognostic significance of ERCC1 in patients with advanced lung adenocarcinoma treated with cisplatin and gemcitabin combination
ENGİN ATAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Onkolojiİnönü Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAKAN HARPUTLUOĞLU