Hemofilik artropatide eklem içi bevacizumab enjeksiyonunun kıkırdak ve sinovya üzerindeki etkisinin araştırılması: Deneysel hayvan çalışması
Investigation of the effect of bevacizumab on cartilage and synovium in hemophilic arthropathy: An experimental animal study
- Tez No: 691319
- Danışmanlar: PROF. DR. HAYATİ DURMAZ, DOÇ. DR. GÖKHAN POLAT
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Ortopedi ve Travmatoloji, Hematology, Orthopedics and Traumatology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 115
Özet
Amaç: Hemofilik Artropati (HA), en sık hemofili hastalarında görülen ve tekrarlayan hemartrozlara bağlı olarak sinovyum ve kıkırdakta ciddi hasara yol açabilen önemli bir morbidite nedenidir. Bevacizumab son yıllarda belli kanser türlerinin tedavilerinde kullanımı artan monoklonal vasküler endotelyal büyüme faktörü inhibitörüdür. Bu çalışmanın amacı HA'lı hastalarda hedefe yönelik tedavide eklem içi Bevacizumab uygulamasının kıkırdak ve sinovyum üzerindeki etkisini araştırmaktır. Yöntem: 21 adet Yeni Zelanda tavşanı HA modeli oluşturmak üzere 3 gruba ayrıldı. HA modeli oluşturmak için tavşanların kulaklarından alınan otolog kan sağ ve sol diz eklemlerine; haftada 2 kez olmak üzere hafif artopati oluştumak için 8 hafta süresince, ağır artropati oluşturmak için 16 hafta süresince enjekte edildi. Hafif artropati grubunda sağ diz eklemlerine 2 haftada bir kez Bevacizumab eklem içi enjeksiyonu yapıldı. Ağır artopati gruplarından birinin sağ diz eklemlerine 16 hafta süresince 2 haftada bir kez eklem içi Bevacizumab, ağır artropati gruplarından diğerine 8. haftadan sonra 2 haftada bir kez eklem içi Bevacizumab enjeksiyonu sağ diz eklemlerine yapıldı. Bütün artropati gruplarının sol diz eklemlerine Bevacizumab'a eşit hacimde %0.9 salin enjeksiyonu yapıldı. 4 adet Yeni Zellanda tavşanının 8 adet diz eklemi kontrol grubu olarak belirlendi ve herhangi bir işlem uygulanmadı. Bevacizumab'ın etkinliğini değerlendirmek için Manyentik Rezonans (MR) görüntüleme sonrası kıkırdak ve sinovyumdan alınan örneklerde makroskopik, mikroskopik ve immünhistokimyasal değerlendirme yapıldı. Bulgular: Ağır artropati grubunda kıkırdak ve sinovyumda hemosiderin birikimine bağlı renk değişikliği hafif artropati grubuna göre daha fazlaydı. Ağır artropati gruplarında eklem içi bevacizumab uygulanan diz eklemi çapı, karşı dize göre daha düşük bulundu (p=0,016), (p=0,0313). Ağır artropati gruplarından başlangıçtan itibaren eklem içi bevacizumab tedavisi almış olan grupta, kıkırdak hasarını gösteren OARSI skoru ve sinovyal hasarı gösteren skorlar daha düşük olduğu görüldü (p=0,016). Ağır artropati gruplarında perfüzyonu gösteren dinamik kontrastlı MR'da sinyal yoğunluk değişimi kontrol grubu dize göre artmış olarak görüldü (p=0,012). Sonuç: Bevacizumab eklem içi enjeksiyonu; HA gelişimi sırasında erken tedaviye başlandığı zaman kıkırdak ve sinovya üzerinde oluşacak hasarı azalttığı çalışmamızda gösterilmiştir. Bu çalışma HA'da tekrarlayan kanamalara sekonder oluşan sinovyal değişiklikler ve kıkırdak yıkımını yavaşlatmak ya da engellemek açısından hedefe yönelik tedavide eklem içi Bevacizumab'ın kullanılabileceği görüşünü desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
Background/objective: Hemophilic Arthropathy (HA) is an important cause of morbidity that is most commonly seen in patients with hemophilia and can cause serious damage to the synovium and cartilage due to recurrent hemarthrosis. Bevacizumab is a monoclonal vascular endothelial growth factor inhibitor that has been increasingly used in the treatment of certain cancer types in recent years. This study aims to investigate the effect of intra-articular Bevacizumab administration on cartilage and synovium in targeted therapy in patients with HA. Methods: 21 New Zealand rabbits were divided into three groups to form the HA model. To create the HA model, autologous blood from the ears of rabbits was injected into the right and left knee joints twice a week for eight weeks for mild arthropathy and sixteen weeks for severe arthropathy. In the mild arthropathy group, bevacizumab was injected into the right knee once every two weeks. Bevacizumab was injected into the right knee of one of the severe arthropathy groups once every two weeks for 16 weeks, and intra-articular Bevacizumab injections were administered to the right knees of the other group of severe arthropathy once every two weeks after the 8th week. An equal volume of 0.9% saline was injected into the left knee of all arthropathy groups. Eight knee joints of four New Zealand rabbits were determined as the control group and no action was taken. To evaluate the efficacy of bevacizumab, macroscopic, microscopic, and immunohistochemical evaluations were performed on samples, which has taken from cartilage and synovium after Magnetic Resonance (MR) imaging. Results: In the severe arthropathy group, discoloration due to hemosiderin deposition in the cartilage and synovium was higher than in the mild arthropathy group. In severe arthropathy groups, intra-articular bevacizumab applied knee joint diameter was found to be lower than the contralateral knee (p=0.016). In the severe arthropathy group, the OARSI score indicating cartilage damage and the scores indicating synovial damage was lower in the group that received intra-articular bevacizumab treatment from the beginning (p=0.016). Signal intensity change in the dynamic contrast MRI showing perfusion in severe arthropathy groups was observed to be increased compared to the control group knee (p=0.012). Conclusions: It has been shown in our study that Bevacizumab intra-articular injection when treatment is started early during the development of HA, it reduces the damage to the cartilage and synovium. This study supports the view that intra-articular Bevacizumab can be used in targeted therapy to slow down or prevent synovial changes and cartilage destruction secondary to recurrent bleeding in HA.
Benzer Tezler
- Ağır hemofili A hastalarında eklem bulguları ile serum anjiogenik ve inflamayuvar faktör düzeylerinin ilişkisinin araştırılması
The investigation of relationship between joint findings and serum angiogenic and inflammatory factor levels in severe hemophilia A patients
TUBA HİLKAY KARAPINAR
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALE ÖREN
- Gaziantep Üniversitesi Şahinbey Araştırma ve uygulama hastanesi pediatrik hematoloji polikliniğine başvuran hemofili tanılı hastaların retrospektif değerlendirilmesi
Retrospective analysis of patients with hemophilia diagnosed at pediatric hematology-oncology clinic between 2013-2024.Gaziantep University Faculty of Medicine, department of pediatrics, medical speciality thesis,
AZİZ ALTUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGaziantep ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİNAN AKBAYRAM
- Hemofilik artropatili hastalarda dengenin klinik değerlendirilmesi
Clinical evaluation of balance in hemophilic arthropathic patients
ORCAN ALTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAMUK YAŞAR ÖZBEK
- Hemofilik artropatili olguların değerlendirilmesi ve rehabilitasyon sonuçları
Başlık çevirisi yok
EDA GÜRÇAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık BakanlığıFizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DR. EMEL EKŞİOĞLU
- Hemofili hastalarında alt ekstremite eklem artropatisinde manuel tedavinin etkinliği
Effectiveness of manual theraphy on lower extremity jointarthropathy in patients with hemophilia
NECATİ MUHAMMED TAT
Doktora
Türkçe
2019
Fizyoterapi ve RehabilitasyonHacettepe ÜniversitesiTemel Fizyoterapi Ve Rehablitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİLİZ CAN