Geri Dön

Kapesitabinin faredeki kronofarmakokinetiğinin incelenmesi

Investigation of chronopharmacokinetics of capecitabine in mice

  1. Tez No: 691862
  2. Yazar: YASEMİN KÜBRA AKYEL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALPER OKYAR, PROF. DR. İBRAHİM HALİL KAVAKLI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 153

Özet

Sirkadiyan zamanlama sistemi, yaklaşık 24 saatlik bir periyod ile, ilaç farmakokinetiğine ilişkin absorpsiyon, dağılım, metabolizma ve eliminasyon süreçlerinde değişiklikler oluşturmaktadır. Kronofarmakokinetiğe bağlı olarak hedef dokuların ilacın aktif formuna maruziyeti ve sitotoksisite değişkenlik göstermektedir. Terapötik aralıkları dar olan ve doz kısıtlayıcı yan etkiler gösteren antikanser ilaçlar için farmakokinetikteki uygulama zamanına bağlı değişikliklerin bilinmesi, özellikle önem taşımaktadır. Çalışmamızda kapesitabinin ve metabolitlerinin farmakokinetiğine ilişkin sirkadiyan değişiklikleri ortaya koymak amaçlanmıştır. Bu amaçla ZT1, ZT7, ZT13 ve ZT19 zamanlarında, C57BL/6J soyu erkek farelere oral yoldan 500 mg/kg kapesitabin uygulanmış ve bunu takiben kapesitabin ile 5'DFCR, 5'DFUR, 5'FU metabolitlerinin plazma ve karaciğerdeki farmakokinetiği değerlendirilmiştir. Ayrıca kapesitabinin metabolizmasında rol oynayan enzim ekspresyonlarındaki zamana bağlı değişiklikler incelenmiştir. Çalışmamızda kapesitabin uygulanan farelerde, kapesitabin, 5'DFUR ve 5-FU'nun plazma Cmaks ve AUC0-6sa değerleri farelerin dinlenme periyodunda (ZT1 ve ZT7) aktivite periyoduna (ZT13 ve ZT19) göre daha yüksek olmuştur (p

Özet (Çeviri)

Circadian timing system modifies absorption, distribution, metabolism and elimination processes of drug pharmacokinetics over a period of approximately 24-hours. Depending on chronopharmacokinetics, exposure of target tissues to the active form of the drug and cytotoxicity display variations. For anticancer drugs with narrow therapeutic ranges and dose-limiting side effects, it is particularly important to know time dependent changes in pharmacokinetics. In our study, we aimed to evaluate circadian variations in pharmacokinetics of capecitabine and its metabolites. For this purpose, 500 mg/kg capecitabine was administered orally to C57BL/6J male mice at ZT1, ZT7, ZT13 or ZT19, and pharmacokinetics of capecitabine and 5'DFCR, 5'DFUR, 5-FU in plasma and liver were evaluated. In addition, time-dependent changes in capecitabine metabolising enzyme expressions were investigated. In our study, plasma Cmax and AUC0-6h values of capecitabine, 5'DFUR and 5-FU were higher during the rest span (ZT1 and ZT7) than the activity span (ZT13 and ZT19) (p

Benzer Tezler

  1. Meme veya kolorektal kanserli hastalarda karboksiesteraz enzimi polimorfizmi ile kapesitabinin farmakokinetiği ve yan etki görülme sıklığı arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the association of SNP in carboxylesterase enzyme with pharmacokinetic and adverse effects of capecitabine in breast and colorectal cancer patients

    MERVE KURTAN YÜKSEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ZELİHA PALA KARA

  2. Metastatik mide kanseri birinci basamak tedavisinde sisplatin+kapesitabin ile oksaliplatin+kapesitabinin etkinlik ve yan etki profili açısından karşılaştırılması

    Comparison of cisplatin+capecitabine and oxaliplatin+capecitabine in the first line treatment of metastatic gastric cancer in terms of effectiveness and side-effect profile

    ARZU COŞKUNER BULUT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    OnkolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. HALİL KAVGACI

  3. Kolorektal kanserli ratlarda tarantula cubensis alkolik ekstratı ve kapesitabinin birlikte kullanımda apoptoz mekanizmaları üzerine etkisi

    The effects of tarantula cubensis alcoholic extrate and capecitabine on apoptosis mechanisms in colorectal cancer rats

    RAHMİ CANBAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Veteriner HekimliğiSelçuk Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET LEVENT BAŞ

    DOÇ. DR. ÖZGÜR ÖZDEMİR

  4. Oral kapesitabin uygulanan sıçanlarda ß-glukan ve c vitamininin immunolojik ve antioksidan serum parametreleri üzerine etkisi

    Effects of β-glucan and vitamin C on immunological and antioxidant serum parameters in rats administered oral capecitabine

    DUYGU GÜN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Biyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞEN ALTINER

  5. Kapesitabin kullanan hastaların lipid profilinin incelenmesi

    Investigation of the lipid profiles in patients taking capecitabine

    NURSEL SÜRMELİOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUSUF KARATAŞ