Anadolu arısı (Apis mellifera Anatoliaca) zehrinin nano-taşıyıcı sistemlere konjugasyonu ve biyoaktivite etklinliğinin belirlenmesi
The conjugation of Anatolian bee (Apis mellifera anatoliaca) venom to nano-carrier systems and determination of bioactivity effectiveness
- Tez No: 693551
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE NALBANTSOY, DR. ÖĞR. ÜYESİ DİDEM ŞEN KARAMAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biyomühendislik, Biyokimya, Biotechnology, Bioengineering, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Arı zehri, Apis mellifera anatoliaca, anti-kanser biyomolekül, mezoporlu silika nanopartikül, Bee venom, Apis mellifera anatoliaca, anti-cancer biomolecule, mesoporous silica nanoparticles
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Büyük Veri Analitiği ve Yönetimi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bal arısı zehri, içerdiği çeşitli aktif bileşenler ile birçok hastalıkta olumlu etkileri bildirilen bir zehirdir. Terapötik etkinliğinin genellikle içerdiği litik, nörotoksin vb. özelliklere sahip peptidlerden ve enzimlerden kaynaklandığı düşünülmektedir. Kanserin günümüz büyük problemlerinden biri olması, yeni tedavi arayışları ile son yıllarda arı zehrinin de kanser üzerindeki çalışmaları ilgi odağı olmuş ve etkili olabileceği gösterilmiştir. Biyomoleküllerin kararsız yapıları ve zehrin oluşturabileceği yan etkiler kullanımlarını kısıtlayabilir. Nanotaşıyıcılar, bu dezavantajların üstesinden gelmek için umut vadeden yaklaşımlar sunar. Mezoporlu silika nanopartiküller (MSN), biyouyumlulukları, porlarının sağladığı yükleme kapasitesi, kimyasal ve biyolojik stabiliteleri sebebiyle ve tümöre ulaşabilme kabiliyetleri ile biyomoleküllerin taşınması için avantajlıdırlar. Ayrıca fonksiyonelleştirilebilir yüzey kimyası diğer nanopartiküler sistemlere göre kanserin tedavisinde MSN'leri öne çıkarmıştır. Bu sebeplerle, arı zehrinin potansiyel antikanser etkisinin mezoporlu silika nanopartiküllere yüklenerek arttırılması sağlanabilir. Çalışma kapsamında, floresan etiketli mezoporlu silika nanopartiküller sentezlendi, karakterizasyonları yapıldı. Nanoboyutlu MSN'lere zehir peptidleri yüklendi. Ham zehrin ve zehir yüklü MSN'lerin etkinlikleri MDA-MB 231 (insan meme adenokarsinoma), PC3 (insan prostat adenokarsinoma), HeLa (insan serviks adenokarsinoma) kanser hücreleri üzerinde, biyouyumlulukları, sağlıklı insan hücre hatları CCD34-Lu (insan sağlıklık akciğer fibroblast hücresi), tümörojenik olmayan HEK-293 (insan embriyonik böbrek hücreleri) üzerinde araştırıldı. MSN'lerin içerdiği floresan etiketi sayesinde, zehir peptidlerinin PC3 ve MDA-MB 231 hücrelerinin içine taşınıp taşınmadığı floresan mikroskopi ve akış sitometri ile araştırıldı. Tümör hücrelerinde genellikle istenen apoptotik etki akış sitometri ile incelendi. Ardından mitokondrinin hücre metabolizması ve apoptozu düzenlemedeki rolleri sebebiyle, arı zehri ve zehir MSN kombinasyonlarının mitokondriyal membran potansiyeline etkileri incelendi. Sonuç olarak, arı zehri ve ülkemizde yetişen arı türü Apis mellifera anatoliaca zehri kanserin maliyetli, ciddi yan etkilere sebep olan ve kanserin direnç geliştirdiği tedavilere ekonomik, kolay ulaşılabilir, yenilikçi tedavi seçeneklerinin sunulması potansiyeline sahiptir. MSN'lerin zehir peptidlerinin, prostat kanseri üzerindeki apoptotik etkisini arttırarak, etkin bir kanser tedavisi sağlayabileceği gösterilmiştir. MSN ve zehir birlikteliği sadece prostat kanseri değil çok çeşitli kanser türleri üzerinde etkili olabilecek potansiyele sahiptir.
Özet (Çeviri)
Previous studies show that honey bee venom is a venom with various active ingredients and positive effects in many diseases. Its therapeutic efficacy is generally thought to be due to the peptides and enzymes it contains, which have lytic, neurotoxin, etc. properties. The fact that cancer is one of the major problems of our time, the search for new treatments has increased the studies of bee venom on cancer in recent years and it has been shown that it can be effective. The highly laible nature of biomolecules and the side effects of the venom may limit their use. Mesoporous silica nanoparticles (MSNs) arose as promising drug delivery platforms because of their outstanding biocompatibility, their loading capacity provided by their pores, their great chemical and biological robustness, and their ability to reach tumors. In addition, functionalizable surface chemistry has highlighted MSNs in the treatment of cancer over other nanoparticulate systems. For these reasons, the potential anticancer effect of bee venom can be increased with mesoporous silica nanoparticles as drug delivery systems. In the present study, fluorescently labeled mesoporous silica nanoparticles were synthesized and characterization studies were carried out. Venom peptides were loaded into nanosized MSNs. The cytotoxicity of venom and venom-loaded MSNs were determined on MDA-MB 231 (human breast adenocarcinoma), PC3 (human prostate adenocarcinoma), HeLa (human cervical adenocarcinoma) cancer cells, and their biocompatibility were investigated on HEK-293 (human embryonic kidney) and CCD34-Lu (normal human lung fibroblast) normal cell lines. With the fluorescent label contained in MSNs, it was investigated by fluorescence microscopy and flow cytometry whether the venom peptides were transported into PC3 and MDA-MB 231 cells. The generally desired apoptotic effect on tumor cells was examined by flow cytometry. After that, the effects of bee venom and venom MSN combinations on mitochondrial membrane potential were examined because of the important roles of mitochondria in regulating cell metabolism and apoptosis. In conclusion, bee venom and the venom of Apis mellifera anatoliaca grown in our country have the potential to offer cost-effective, easily accessible, and innovative treatment options for treatments of cancers that cause costly, serious side effects, and cancer resistance.MSNs can provide an effective cancer treatment with an increased apoptotic effect on prostate cancer by increasing the effects of venom peptides. Venom-loaded MSNs have the potential to affect not only prostate cancer but also a wide variety of cancer types.
Benzer Tezler
- Landsat uydusu aracılığı ile elde edilen görüntülerin sınıflandırılmaları ve bunlara ilişkin bilgisayar programlarının hazırlanması
Başlık çevirisi yok
G. FERZAN KÜÇÜKA
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolEge ÜniversitesiBilgisayar Bilimleri ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİS PÜSKÜLCÜ
- Türkiye'de aile planlaması çalışmalarında erkeklerin önemi, hastane personeli ile fabrika işçilerinin doğum kontrol yöntemlerine karşı tutum ve davranranışlarında farklılığın araştırılması
Başlık çevirisi yok
KAMİL MALKOÇLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Demografiİstanbul ÜniversitesiAile Sağlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DERİN KÖSEBAY
- Polüsyonun bazı bitki hormonları içeriğine etkileri üzerinde bir araştırma
Başlık çevirisi yok
TACETTİN ÇİMEN
- Traditional vernacular houses in Anatolia: The question of evaluative criteria
Anadolu geleneksel yöresel konut mimarlığında değerlendirme ölçütleri sorunu
OKAN ÜSTÜNKÖK
Doktora
İngilizce
1987
MimarlıkOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMimarlık Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖNÜL TANKUT
- Geleneksel Beypazarı konutlarında baş odanın günümüz ihtiyaçlarını karşılayacak düzende donatılması
The Redecoration of the“Baş Oda”in Beypazarı traditional houses according to our today's needs
AYNUR ÖZMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
MimarlıkGazi ÜniversitesiBina Bilgisi (mimari Tasarım) Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUAMMER HACIBALOĞLU