Türk popülasyonunda alport sendromlu hastaların COL4A3, COL4A4 ve COL4A5 genlerine yönelik varyant sıklığı ve genotip-fenotip korelasyonunun araştırılması
Investigation of variant frequency and genotype-phenotype correlation for COL4A3, COL4A4, and COL4A5 genes in patients with alport syndrome in Turkish population
- Tez No: 695881
- Danışmanlar: PROF. DR. MUNİS DÜNDAR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genetik, Nefroloji, Genetics, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 81
Özet
Alport sendromu (AS), hematüri, proteinüri, ilerleyici böbrek yetmezliği ile karakterize genetik olarak heterojen bir primer bazal membran hastalığıdır. Oküler anormallikler ve sensörinöral işitme kaybı, hastalığın diğer sık görülen klinik bulgularıdır. Hastalığın genel popülasyondaki prevalansı tam olarak bilinmemekle birlikte yaklaşık 1/5000-10000 olduğu tahmin edilmektedir. Alport sendromuna, bazal membranın temel bileşenlerinden olan tip IV kollajenin α3, α4 ve α5 zincirlerini sırasıyla kodlayan COL4A3, COL4A4 ve COL4A5 genlerindeki patojenik mutasyonlar neden olur. AS kalıtım paternine göre X'e bağlı, otozomal resesif, otozomal dominant ve digenik olmak üzere dört alt gruba ayrılır. X'e bağlı AS vakaların çoğuna neden olurken, otozomal resesif AS ve otozomal dominant AS vakaların sırasıyla yaklaşık %15 ve %20'sini oluşturur. 52 farklı aileden Alport sendromlu 76 erişkin ve pediatrik hastayı kapsayan bu çalışmada hastaların klinik bulguları ve genetik sonuçları retrospektif olarak incelenmiştir. Hastaların ilk değerlendirmedeki ortalama yaşları 11.2±10.2 yıl (1-50 yaş) olup kadın/erkek oranı 1.05 olarak saptandı. Hastalarda en sık başlangıç bulgusu hematüriydi ve bunu ikinci olarak proteinüri izledi. 17 hastada işitme kaybı tespit edildi. On iki hastada ise böbrek yetmezliği gelişti ve bunlardan 7'si böbrek nakli geçirmişti. Son dönem böbrek yetmezliği gelişen hastalar ile gelişmeyen hastalar arasında işitme kaybı açısından istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptandı. Bu çok merkezli çalışmada, Alport sendromlu Türk hastaların klinik semptomlarını ve moleküler özelliklerini araştırarak hastalığın genotip-fenotip korelasyonunu ortaya koymayı amaçladık.
Özet (Çeviri)
Alport syndrome (AS) is a genetically heterogeneous primary basement membrane disease characterized by hematuria, proteinuria, and progressive renal failure. Ocular abnormalities and sensorineural hearing loss are other common clinical manifestations of the disease. Although the prevalence of the disease in the general population is not known exactly, it is estimated to be about 1/5000-10000. Alport syndrome is caused by pathogenic mutations in the COL4A3, COL4A4 and COL4A5 genes, which respectively encode the α3, α4 and α5 chains of type IV collagen, which is one of the main components of the basement membrane. According to the inheritance pattern of AS, it is divided into four subgroups as X-linked, autosomal recessive, autosomal dominant and digenic. X-linked AS causes the majority of cases, while autosomal recessive AS and autosomal dominant AS account for approximately 15% and 20% of cases, respectively. The clinical and genetic findings in a patient cohort consisting of 76 adult and pediatric patients with Alport's syndrome from 52 different families were retrospectively investigated. The mean age of the patients at the first evaluation was 11.2±10.2 years (1-50 years), and the female/male ratio was found to be 1.05. The most common initial finding in patients was hematuria, followed by proteinuria. In 17 patients, hearing loss was detected. Twelve patients developed renal failure and 7 of whom had undergone kidney transplantation. A statistically significant relationship was found between patients with end-stage renal disease and those who did not, in terms of hearing loss. In this multicenter study, we aimed to reveal the genotype-phenotype correlation of the disease by investigating the clinical symptoms and molecular features of Turkish patients with Alport syndrome.
Benzer Tezler
- Allelic variation of the HLA-DQA1 and DQB1 genes in Turkish population
Türk populasyonunda HLA-DQA1 ve DQB1 genlerinin allelik dağılımı
NALAN KANTAROĞLU
Doktora
İngilizce
1999
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MERAL KENCE
- Türk populasyonunda konjenital malformasyonların sıklığı ve dağılımı
The Frequency and distribution of congenital malformations in Turkey
N. TAHSİN ECER
Doktora
Türkçe
1999
Tıbbi BiyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEVİLHAN ARTAN
- Türk populasyonunda adenilat kinaz enzim polimorfizmi
Adenylate kinase enzyme polymorphism in the Turkish population
HATİCEGÜL YILDIZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
Tıbbi BiyolojiCumhuriyet ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ÇOLAK
- Türk popülasyonunda ACAN geni VNTR polimorfizmi ile Alzheimer hastalığı arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigation of the relationship between ACAN gene VNTR polymorphism and Alzheimer's disease in turkish population
TUĞBA KESKİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
GenetikHitit ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ORÇUN AVŞAR
- Investigation of chemokine ligand12 (Cxcl12) gene polymorphism in ovarian cancer among the turkish population
Türk popülasyonunda over kanseri hastalarında kemokin ligant 12 (Cxcl12) gen polimorfizminin etkisinin araştırılması
EMAN AHMED BOUNI
Doktora
İngilizce
2022
Moleküler TıpYeditepe ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLSÜM SEDA GÜLEÇ YILMAZ