Gemsitabin ve polidatinin insan pankreas kanseri (PANC-1) hücrelerinde oksidatif stres ve enflamasyon üzerine etkisi
Effect of gemsitabin and polydatin on oxidative stress and inflammation in human pancreatic cancer (PANC-1) cells
- Tez No: 697549
- Danışmanlar: PROF. DR. BİRSEN AYDIN KILIÇ, DR. ÖĞR. ÜYESİ CEREN BAŞKAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Amasya Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 81
Özet
Pankreas kanserlerinde kullanılan gemsitabin (GEM)'e karşı zamanla ilaç direncinin geliştiği görülmüştür. Bu nedenle, GEM ile birlikte kullanılarak tümörleri tedaviye duyarlı hale getirebilecek ajanların belirlenmesi ihtiyacı doğmaktadır. Bu nedenle, çok çeşitli farmakolojik özelliği sahip polidatin (PD)'i GEM ile birlikte insan pankreas kanser hücreleri (PANC-1) üzerine etkisini araştırdık. GEM, PD ve bunların kombinasyonları PANC-1' e verilerek sitotoksisite, enflamasyon ve oksidatif stres parametreleri değerlendirildi. Sitotoksisite için MTT testi, COX-2 ve IL-8 ekspresyonları için real-time PZR ve redükte glutatyon (GSH), lipid peroksidasyonu (LP) ve glutatyon peroksidaz (GPx) tayini için kolorimetrik yöntemler kullanıldı. Polidatin GEM ile birlikte verildiğinde (72. saat) GEM ile sinerjistik etki göstererek onun sitotoksisitesini artırmıştır. COX-2 ve IL-8 ekspresyon düzeyleri düşük doz GEM ve PD kombinasyonlarında GEM'in tek başına uygulandığı gruplara göre anlamlı düzeyde artmıştır. GEM tek başına PANC-1'e verildiğinde LP seviyesinin artarak, GSH seviyesinin azalarak ve GPx aktivitesini baskılayarak oksidatif stresi artırmıştır. Düşük doz PD kombinasyonlarında GEM tarafından indüklenen oksidatif stresin azaldığı fakat yüksek doz PD kombinasyonlarında bu azalmanın ortadan kalktığı görülmüştür. Sonuç olarak, PD oksidatif stres ve enflamasyonu modüle ederek PANC-1 hücrelerinde GEM sitotoksisitesini artırmıştır. Bulgularımız PD'nin GEM tedavisinin yanıtını artırmak için potansiyel neoadjuvan tedavi olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
It is observed that drug resistance develops over time against gemcitabine (GEM) used in pancreatic cancers. There is a need to identify agents that can sensitize tumors to treatment by using them together with GEM. Therefore, we investigated the effect of polydatin (PD), which has a wide variety of pharmacological properties, together with GEM on human pancreatic cancer cells (PANC-1). GEM, PD and their combinations were given to PANC-1 to evaluate cytotoxicity, inflammation and oxidative stress parameters. MTT test for cytotoxicity, real-time PCR for COX-2 and IL-8 expressions and colorimetric methods were used determination for reduced glutathione (GSH), lipid peroxidation (LP) and glutathione peroxidase (GPx). When polydatin was given together with GEM (72nd hour), it showed a synergistic effect with GEM and increased its cytotoxicity. COX-2 and IL-8 expression levels were significantly increased in low-dose GEM and PD combinations compared to GEM alone groups. When GEM was given to PANC-1 alone, it increased oxidative stress by increasing LP level, decreasing GSH level and suppressing GPx activity. It was observed that the oxidative stress induced by GEM decreased in low-dose PD combinations, but this decrease disappeared in high-dose PD combinations.
Benzer Tezler
- Gemsitabin ve cisplatin alan akciğer karsinomu olan hastalarda ERCC1 inprognoz ile ilişkisi
Predicive and prognostic significance of ERCC1 in patients with advanced lung adenocarcinoma treated with cisplatin and gemcitabin combination
ENGİN ATAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Onkolojiİnönü Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAKAN HARPUTLUOĞLU
- Gemsitabinin kolorektal hücrelerde toksikolojik etki mekanizmasının in vitro araştırılması
In vitro investigation of the toxicological mechanisms of gemcitabine in colorectal cells
MÜCTEBA EŞREF TATLIPINAR
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜL ÖZHAN
DOÇ. DR. ZELİHA PALA KARA
- Gemsitabin ve interferon-alfa'nın insan eritrolösemi hücre dizisi K562 ve varyantı P-GP(+)K562-DOX üzerinde antitümoral ve apoptotik etkilerinin araştırılması
Antitumoral and apoptotic effects of gemcitabine (d FdC) and interferon -alfa in erythroleukemia cell line K562 and P-glycoprotein (+) multidrug resistant variant K562/DOX
MEHTAP KILIÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
BiyoteknolojiAkdeniz ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAYAHAN FIŞKIN
- Development of gemcitabine and clofazimine co-loaded liposomal delivery system for osteosarcoma treatment
Osteosarkom tedavisi için gemsitabin ve clofazimin yüklü lipozomal salım sistemi geliştirilmesi
YAĞMUR ÇALIŞKAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİLEK KESKİN
DOÇ. DR. CAN ÖZEN
- Pankreas kanseri tedavisine yönelik gemsitabin ve vismodegib içeren misellerin hazırlanması ve karakterizasyonu
Preparation and charactarization of micelles containing gemcitabine and vismodegib for pancreatic cancer treatment
MELEK KARACA
Doktora
Türkçe
2017
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILDIZ ERGİNER