Gemsitabinin kolorektal hücrelerde toksikolojik etki mekanizmasının In Vitro araştırılması
In Vitro investigation of the toxicological mechanisms of gemcitabine in colorectal cells
- Tez No: 862725
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜL ÖZHAN, DOÇ. DR. ZELİHA PALA KARA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Farmasötik Toksikoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmaceutical Toxicology, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Gemsitabin (2ʹ,2ʹ-difloro 2ʹ-deoksisitidin monohidroklorür, GEM), küçük hücreli akciğer, pankreas, mesane ve meme kanserine karşı etkili bulunmuş ve tedavi onayı almıştır. GEM, etkisini DNA sentezini inhibe ederek göstermektedir. Tedavi esnasında; hematolojik ve hematolojik olmayan (ödem, kütanöz toksisite, ateş, pulmoner toksisite) advers etkiler görülebilmektedir. Dünya üzerinde en sık görülen üçüncü kanser tipi olan kolorektal kanser tedavisinde de etkili olduğuna dair bilgiler bulunmaktadır. Otofaji, sitoplazmik bileşenlerin lizozomlar içerisinde degradasyonunu ifade eden genel bir terimdir. Otofaji, kanser dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklar, enfeksiyon, kardiyovasküler, metabolik, pulmoner hastalıklar ve yaşlanma gibi birçok etkende kritik rol oynamaktadır. Otofaji, normal hücreler üzerinde zarar görmüş organelleri, birikmiş proteinleri ortadan kaldırarak, DNA hasarını, reaktif oksijen türevlerini (ROS) ve mitokondriyal anormallikleri azaltarak maligniteye dönüşümünü engellemeye yardımcı olurken; diğer taraftan tümör hücresinin besinlere ulaşmasını, hücresel ölümü engellemesini ve ilaç direncini arttırmasını sağlayarak tümör oluşumuna da katkıda bulunmaktadır. Çalışmada, GEM'in HCT-116 insan kolorektal kanser hücre hattı üzerinde genel toksik etkileri ile antikanser etkisinde otofajinin rolü değerlendirilmiştir. Elde edilen verilere göre kolorektal kanser tedavisinde gemsitabin ve klorokin kombinasyonunun tek başına gemsitabine göre antikanser etkinlikte daha etkili olabileceği görülmektedir. Sonuçların, bu kombinasyonun klinikte kullanımı ile daha etkili ve güvenli yeni tedavi stratejilerinin oluşması, hasta yaşam süresi ve kalitesinin artması hususlarının değerlendirilmesine ışık tutması beklenmektedir.
Özet (Çeviri)
Gemcitabine (2',2'-difluoro 2'-deoxycytidine monohydrochloride, GEM) was found effective against small cell lung, pancreas, bladder and breast cancer and received treatment approval. GEM shows its effect by inhibiting DNA synthesis. During treatment; hematological and non-hematological adverse effects (edema, cutaneous toxicity, fever, pulmonary toxicity) may occur. There is information that it is also effective in the treatment of colorectal cancer, and colon cancer is the third most common type of cancer in the world. Autophagy is a general term that refers to the degradation of cytoplasmic components within lysosomes and it plays a critical role in many factors such as neurodegenerative diseases, infection, cardiovascular, metabolic, pulmonary diseases and aging, including cancer. While autophagy helps prevent the transformation of normal cells into malignancy by eliminating damaged organelles and accumulated proteins, reducing DNA damage, reactive oxygen species and mitochondrial abnormalities; it also contributes to tumor formation by enabling the tumor cell to access nutrients, prevent cellular death and increase drug resistance. In this study, the general toxic effects of GEM on the HCT-116 human colorectal cancer cell line and the role of autophagy in its anticancer effect were evaluated. According to the data obtained, the combination of gemcitabine and chloroquine in the treatment of colorectal cancer may be more effective in anticancer activity than gemcitabine alone. It is expected that the results might be light on the evaluation of the use of this combination in clinic, the formation of more effective and safer new treatment strategies, and the increase in patient life expectancy and quality.
Benzer Tezler
- Gemsitabin ve interferon-alfa'nın insan eritrolösemi hücre dizisi K562 ve varyantı P-GP(+)K562-DOX üzerinde antitümoral ve apoptotik etkilerinin araştırılması
Antitumoral and apoptotic effects of gemcitabine (d FdC) and interferon -alfa in erythroleukemia cell line K562 and P-glycoprotein (+) multidrug resistant variant K562/DOX
MEHTAP KILIÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
BiyoteknolojiAkdeniz ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAYAHAN FIŞKIN
- İleri evre solid tümörlerde uzun, düşük doz gemsitabin infüzyonunun etki ve toksisite araştırması
The Efficacy and toxicity of low dose and protracted gemcitabine infusion in advanced solid tumors
SALİM BAŞOL TEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Onkolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE SÜHEYLA SERDENGEÇTİ
- Bazı kimyasalların klastojenik etkilerinin fare kemik iliği metafaz analizi ve mikronukleus testlerinde karşılaştırmalı olarak araştırılması
Comparative determining the clastogenicities of some chemicals by metaphase analyses and micronucleus test in mouse bone marrow
NİLÜFER AYDEMİR
- Gemsitabin, Dimetilsülfoksit (DMSO) ve Parasetamol'ün FM3A hücre kültürlerinde proliferasyon üzerine etkileri
The Effects of gemcitabine, dimethysulfoxide (DMSO) and paracetamol on proliferation FM3A cells cultures
AYŞE DURDAN GÜNERİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Morfolojiİstanbul ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AYHAN BİLİR
- Gemsitabin HCI ve metabolitinin analitik yöntemlerle analizi
Analysis of gemcitabine HCI and its metabolite with analytical methods
BİLAL YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YÜCEL KADIOĞLU
- Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde tedavi yaklaşımındaki değişiklikler: 12 yıllık retrospektif inceleme
Treatment modality changes in non-small cell lung cancer, 12 years retrospective study
İSMAİL GÜNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
OnkolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. FİLİZ ÇAY ŞENLER